• неотложные состояния

лекарственные препараты 4

Автор alex Опубликовано: Февраль - 25 - 2012




Раздел IV

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Противовирусных препаратов, обладающих клинически доказанной эффективностью, существует гораздо меньше, чем антибиотиков. Исходя из особенностей преимущественного использования, противовирусные препараты можно разделить на несколько групп: противогерпетические, противоцитомегаловирусные, противогриппозные и обладающие расширенным спектром активности (табл. 13). Группа антиретровирусных препаратов, применяемых при ВИЧ-инфекции, в настоящем руководстве не рассматривается.

Вирусы, как и бактерии, могут приобретать резистентность к противовирусным химиопрепаратам.

Таблица 13. КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВОВИРУСНЫХ ПРЕПАРАТОВ*

Группа Препараты
Противогерпетические Ацикловир
Валацикловир
Пенцикловир
Фамцикловир
Противоцитомегаловирусные Ганцикловир
Фоскарнет
Противогриппозные
    Блокаторы М2-каналов
Амантадин
Римантадин
    Ингибиторы нейроаминидазы
Занамивир
Озельтамивир
С расширенным спектром активности Рибавирин
Ламивудин
Интерфероны

* Кроме антиретровирусных препаратов.

ПРОТИВОГЕРПЕТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

В данную группу входят ацикловир, валацикловир, пенцикловир и фамцикловир.

АЦИКЛОВИР
Зовиракс, Виролекс

Является родоначальником группы ингибиторов вирусной ДНК-полимеразы.

Фармакодинамика

Противовирусным действием обладает активный метаболит ацикловира — ацикловир трифосфат, который образуется в клетках, пораженных герпетическими вирусами. Ингибируя вирусную ДНК-полимеразу, ацикловир трифосфат блокирует синтез вирусной ДНК. В здоровых клетках концентрации ацикловира трифосфата в 40-100 раз ниже, чем в клетках, пораженных вирусами, поэтому цитотоксичность препарата минимальна.

Спектр активности

Наиболее чувствительны вирусы простого герпеса (Herpes simplex) типа I и II. Вирус Varicella-Zoster в 10 раз менее чувствителен. Малочувствителен цитомегаловирус.

Существуют ацикловирорезистентные штаммы герпетических вирусов, распространенность которых при умеренном иммунодефиците может достигать 6-8%, а у пациентов, длительно получавших иммуносупрессивную терапию, и у больных СПИДом — до 17%.

Фармакокинетика

Биодоступность при приеме внутрь низкая (15-20%). Концентрации в плазме крови нестабильны. Ацикловир хорошо распределяется в организме. Проникает в слюну, внутриглазную жидкость, вагинальный секрет, жидкость герпетических пузырьков. Проходит через ГЭБ. При местном применении незначительно всасывается через кожу и слизистые оболочки.

Экскретируется преимущественно почками, на 60-90% в неизмененном виде. Т1/2 — 2-3 ч, у детей младшего возраста — до 4 ч, при почечной недостаточности может возрастать до 20 ч.

Нежелательные реакции

Ацикловир, как правило, очень хорошо переносится, нежелательные реакции развиваются редко.

  • Местные — иногда жжение при нанесении на слизистые; флебиты при внутривенном введении.
  • ЖКТ — диспептические и диспепсические расстройства.
  • Нейротоксичность (чаще при внутривенном введении, у 1-4% пациентов) — заторможенность, тремор, судороги, галлюцинации, бред, экстрапирамидные расстройства. Симптомы обычно появляются в первые 3 дня лечения, но в дальнейшем постепенно исчезают.
    Факторы риска: почечная недостаточность, применение других нейротоксичных препаратов, интерферона, метотрексата.
  • Нефротоксичность (у 5% пациентов при внутривенном введении, чаще у детей) — кристаллурия; обструктивная нефропатия, проявляющаяся тошнотой, рвотой, болями в пояснице, азотемией.
    Факторы риска: быстрое введение, высокие дозы, обезвоживание, заболевания почек, применение других нефротоксичных препаратов, например, циклоспорина.

    Меры профилактики: обильное питье.
    Меры помощи: отмена препарата, инфузионная терапия.

Показания
  • Инфекции, вызванные H.simplex:
  • генитальный герпес;
  • слизистокожный герпес;
  • герпетический энцефалит;
  • неонатальный герпес.
  • Инфекции, вызванные вирусом Varicella-Zoster:
    • опоясывающий лишай;
    • ветряная оспа;
    • пневмония;
    • энцефалит.
    Дозировка

    Взрослые и дети

    Внутрь — по 0,2 г 5 раз в сутки или по 0,4 г 3 раза в сутки в течение 5-10 дней; у пациентов с иммунодефицитом — по 0,4 г
    5 раз в сутки в течение 10 дней; при инфекциях Varicella-Zoster — по 0,8 г 5 раз в сутки в течение 7 дней. При назначении 5 раз в сутки препарат принимают каждые 4 ч независимо от еды, с ночным перерывом на 8 ч.

    Внутривенно (при тяжелых поражениях) — по 5 мг/кг каждые 8 ч в течение 7 дней; при инфекциях Varicella-Zoster у пациентов с иммунодефицитом — по 10 мг/кг каждые 8 ч в течение 7-10 дней; при герпетическом энцефалите — по 10-15 мг/кг каждые 8 ч в течение 2-3 недель.

    Местно — крем или глазная мазь наносятся на пораженные участки кожи и слизистых 5-6 раз в день в течение 7 дней.

    Новорожденные

    Внутривенно — по 10-15 мг/кг каждые 8 ч в течение 14 дней.

    Предупреждения

    При местном применении ацикловир менее эффективен, чем при системном, не предупреждает развитие рецидивов, поэтому не используется при рецидивирующем течении инфекции.

    Крем для накожного применения (5%) нельзя использовать при поражении глаз.

    Внутривенное введение препарата должно осуществляться медленно, не менее 1 ч.

    При почечной недостаточности режимы дозирования должны корректироваться.

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,2 г, 0,4 г и 0,8 г; капсулы по 0,2 г; суспензия,
    0,2 г/5 мл; ампулы по 0,25 г, 0,5 г и 1,0 г порошка для приготовления раствора для инфузий; крем, 5%; глазная мазь, 3%.

    ВАЛАЦИКЛОВИР
    Валтрекс

    Представляет собой валиновый эфир ацикловира, предназначенный для приема внутрь. В процессе всасывания в ЖКТ и в печени превращается в ацикловир.

    Отличия от ацикловира:
    • имеет более высокую биодоступность (более 50%);
    • у пациентов с иммуносупрессией иногда вызывает тромботическую микроангиопатию.
    Показания
    • Инфекции, вызванные H.simplex: генитальный герпес, слизистокожный герпес.
    • Опоясывающий лишай (H.zoster) у пациентов с сохраненным иммунитетом.
    • Профилактика цитомегаловирусной инфекции после трансплантации почек.
    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — при генитальном герпесе по 1,0 г каждые 12 ч в течение 7-10 дней (первый эпизод), по 0,5 г каждые 12 ч в течение 3-5 дней (рецидив); при слизистокожном герпесе и опоясывающем лишае по 1,0 г каждые 8 ч в течение 7 дней. При длительной супрессивной терапии рецидивирующих форм — по 0,5 г каждые 24 ч в течение 2-3 месяцев. Для профилактики цитомегаловирусной инфекции — по 0,5 г каждые 6 ч в течение 3 месяцев.

    У детей не применяется.

    Форма выпуска

    Таблетки по 0,5 г.

    ПЕНЦИКЛОВИР
    Вектавир

    По химической структуре и спектру активности близок к ацикловиру. В клетках, пораженных вирусом, активируется, превращаясь в пенцикловир трифосфат, и нарушает синтез вирусной ДНК.

    Отличия от ацикловира:
    • активен в отношении некоторых ацикловирорезистентных штаммов вирусов;
    • более эффективен на поздних стадиях Herpes labialis (папула, везикула);
    • имеет более длительный внутриклеточный Т1/2 (7-20 ч), что обеспечивает более стойкий противовирусный эффект;
    • применяется только местно.
    Показания
    • Герпетические поражения кожи и слизистых, вызванные H.simplex, у пациентов с сохраненным иммунитетом.
    Форма выпуска и дозировка

    Крем, 1%, наносится на пораженные участки каждые 2 ч (в дневное время) в течение 4 дней.

    ФАМЦИКЛОВИР
    Фамвир

    По структуре близок к ацикловиру, представляет собой пролекарство.

    Фармакокинетика

    Биодоступность при приеме внутрь натощак — 70-80%. В процессе всасывания, а также в крови и печени превращается в пенцикловир, который затем фосфорилируется в клетках, пораженных вирусом. Экскретируется преимущественно почками, на 70% в активной форме. Т1/2 — 2-2,5 ч, при клиренсе креатинина < 30 мл/мин увеличивается в 10 раз.

    Нежелательные реакции
    • Диспептические и диспепсические расстройства.
    • Нейротоксичность — головная боль, головокружение, заторможенность (чаще у пожилых).
    Показания
    • Инфекции, вызванные H.simplex: генитальный герпес, слизистокожный герпес.
    • Опоясывающий лишай (H.zoster) у пациентов с сохраненным иммунитетом.
    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — при слизистокожном герпесе по 0,5 г каждые 12 ч в течение 7 дней; при генитальном герпесе по 0,25 г каждые 8 ч в течение 5-10 дней; при опоясывающем лишае по 0,5 г каждые 8 ч в течение 7 дней. При длительной супрессивной терапии рецидивирующих форм — по 0,5 г каждые 8 ч в течение 2-3 месяцев.

    Форма выпуска

    Таблетки по 0,25 г.



    Написать комментарий