• неотложные состояния

лекарственные препараты 6

Автор alex Опубликовано: Февраль - 25 - 2012




ПРОТИВОПАРАЗИТАРНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Противопаразитарные препараты включают два основных класса: противопротозойные, которые используются при лечении инфекций, вызываемых одноклеточными простейшими (малярийными плазмодиями, лямблиями, амебами и др.), и противогельминтные.

ПРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

В целях удобства клинико-фармакологической характеристики противопротозойные препараты можно разделить на две группы: противомалярийные и применяемые при других протозойных инфекциях.

ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Активностью в отношении различных видов малярийного плазмодия обладает ряд препаратов, которые в зависимости от химической структуры разделяются на несколько групп (табл. 15). Сульфаниламиды, тетрациклины и клиндамицин, описанные выше в соответствующих главах, в этом разделе не рассматриваются.

Особенности клинического применения препаратов связаны с их действием на различные формы (стадии развития) плазмодия.

Шизонтоцидные препараты эффективны в отношении эритроцитарных форм, непосредственно ответственных за клинические симптомы малярии. Препараты, действующие на тканевые формы, способны предупреждать отдаленные рецидивы инфекции.

Гаметоцитоцидные средства (то есть активные по отношению к половым формам плазмодия) препятствуют заражению комаров от больных людей и, следовательно, предотвращают распространение малярии.

Споронтоциды, не оказывая прямого влияния на гаметоциты, приводят к нарушению цикла развития плазмодия в теле комара и тем самым также способствуют ограничению распространения заболевания.

Таблица 15. Классификация противомалярийных препаратов
(Martindale, The Extra Pharmacopoeia, 1996)

Химическая группа Препарат Чувствительные формы плазмодия
Хинолины Хлорохин Шизонты-быстрое действие. Гаметоциты — умеренная активность.
Гидроксихлорохин
Хинин
Хинидин
Мефлохин Шизонты
Примахин Преимущественно тканевые формы и гаметоциты
Бигуаниды Прогуанил Тканевые формы. Шизонты-медленное действие. Умеренная споронтоцидная активность
Хлорпрогуанил
Диаминопиримидины Пириметамин Тканевые формы. Шизонты-медленное действие. Умеренная споронтоцидная активность.
Фенантренметанаты Галофантрин Шизонты
Терпенлактоны Артемизинин и его производные Шизонты
Гидроксинафтахиноны Атовахон Шизонты (в сочетании с прогуанилом или доксициклином).
Сульфаниламиды Сульфадоксин Шизонты (в сочетании с пириметамином)
Тетрациклины Тетрациклин Шизонты. Тканевые формы — умеренная активность.
Доксициклин
Линкосамиды Клиндамицин Шизонты
Тканевые формы — умеренная активность
Сульфоны Дапсон Шизонты (в сочетании с пириметамином)

ХИНОЛИНЫ

К хинолинам, которые являются старейшей группой противомалярийных препаратов, относятся хлорохин, гидроксихлорохин, хинин, хинидин, мефлохин и примахин.

ХЛОРОХИН
Делагил, Хингамин

Синтетический 4-аминохинолин. В течение многих лет имел наиболее широкое применение для лечения и профилактики малярии. В настоящее время используется более ограниченно в связи с развитием резистентности P.falciparum (возбудитель тропической малярии, характеризующейся наиболее тяжелым злокачественным течением) в большинстве эндемичных по малярии регионов земного шара: Африке, Юго-Восточной Азии, Индии и Южной Америке.

Кроме противомалярийной активности хлорохин обладает также противоамебным действием. Проявляет медленно развивающуюся противовоспалительную активность, поэтому применяется в качестве базисного противоревматического средства, а также при фотодерматитах.

Спектр активности
Малярийные плазмодии: эритроцитарные и половые формы P.vivax, P.ovale и P.malariae.
Не действует на персистирующие тканевые (печеночные) формы, характерные для P.vivax и P.ovale; только в отдельных регионах (некоторые страны Карибского бассейна, Центральной Америки, Ближнего Востока, Египет) к хлорохину чувствителен P.falciparum.
Амебы: E.hystolytica (тканевые формы).
Фармакокинетика

Биодоступность при приеме внутрь — 85-90%, существенно не зависит от пищи. Хорошо всасывается при внутримышечном и подкожном введении. Распределяется во многие органы и ткани, проявляет аффинитет к клеткам, содержащим меланин (ткани глаза, кожа). Накапливается в эритроцитах, причем концентрации хлорохина в эритроцитах, пораженных плазмодием, в 100-300 раз выше, чем в нормальных. Биотрансформируется с образованием активного метаболита. Экскретируется почками, на 50% в активном состоянии. Т1/2 при кратковременном приеме — 4-9 дней. При длительном применении препарат обладает выраженной кумуляцией и может сохраняться в организме в течение нескольких месяцев и даже лет после отмены.

Нежелательные реакции

При лечении и профилактике малярии наблюдаются редко, чаще — при длительном применении у больных ревматоидным артритом.

  • Диспептические и диспепсические расстройства.
  • Нейротоксичность — головная боль, головокружение, чувство усталости, заторможенность, нарушения сна, шум в ушах, нарушения слуха, психоз (редко).
  • Кожа — сыпь, зуд (чаще у африканцев), обострение псориаза и экземы.
  • Депигментация волос — появление седых прядей.
  • Гематотоксичность — тромбоцитопения, нейтропения, апластическая анемия, агранулоцитоз, гемолитическая анемия при дефиците глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы в эритроцитах.
  • Кератопатии и ретинопатии — обусловлены отложением препарата в роговице и/или сетчатке глаза. Сопровождаются диплопией и другими нарушениями зрения. Кератопатия обычно обратима. Ретинопатия же является одной из наиболее тяжелых нежелательных реакций, вызываемых хлорохином (чаще при длительном приеме в качестве противоревматического средства). Возможна деструкция сетчатки, особенно под влиянием солнечных лучей, с необратимыми расстройствами зрительной функции.

    Меры профилактики: избегать прямой инсоляции, летом делать перерывы в лечении.
  • Острая передозировка (при одномоментном приеме высокой дозы, иногда при внутривенном введении) — головная боль, головокружение, боли в животе, резкая слабость, гипотензия, вплоть до коллапса, аритмии, остановка сердца, внезапная потеря зрения, судороги, дыхательные расстройства. Доза 5,0 г является потенциально летальной.

    Меры профилактики: по возможности избегать внутривенного введения, при необходимости вводить медленно.

    Меры помощи: реанимационные мероприятия, введение адреналина, промывание желудка с использованием активированного угля, симптоматическая терапия (при судорогах — диазепам).

Показания
  • Малярия — лечение и профилактика (следует помнить о широко распространенной резистентности P.falciparum). Поскольку хлорохин не действует на тканевые формы плазмодия, он не приводит к полному излечению малярии, вызванной P.vivax и P.ovale.
  • Внекишечный (печеночный) амебиаз — в сочетании с дегидроэметином.
  • Ревматологические заболевания (ревматоидный артрит, системная красная волчанка) — в качестве базисного препарата.
  • Фотодерматиты.
Противопоказания
  • Заболевания сетчатки.
  • Псориаз.
  • Порфирия.
Дозировка

Взрослые

Для лечения малярии — внутрь (во время или после еды): 1-я доза 1,0 г, через 6-8 ч 0,5 г, далее по 0,5 г/сут в течение 2 дней; внутривенно медленно (при тяжелом течении и невозможности перорального приема) — общая доза 25 мг/кг в несколько введений с интервалами 30-32 ч.

Для профилактики малярии — 0,5 г один раз в неделю, начинать за 1-2 недели до поездки в эндемичный район и продолжать 4-6 недель после возвращения, внутрь.

При амебиазе — по 0,5 г каждые 12 ч в течение 2 дней, затем 0,5 г/сут в один прием в течение 2-3 недель, внутрь.

При ревматологических заболеваниях — 0,25 г/сут (продолжительность курса — от нескольких месяцев до нескольких лет, после достижения ремиссии дозу можно уменьшить), внутрь.

При фотодерматитах — 0,25-0,5 г/сут, внутрь.

Дети

При малярии — 1-я доза 10 мг/кг, через 6 ч 5 мг/кг, далее по 5 мг/кг/сут в течение 2-3 дней; для профилактики — 5 мг/кг/сут, внутрь.

При амебиазе — 16 мг/кг/сут (не более 0,5 г/сут) в один прием в течение 2-3 недель, внутрь.

При фотодерматитах — 3 мг/кг/сут, внутрь.

Формы выпуска

Таблетки по 0,25 г; ампулы по 5 мл 5% раствора.

ГИДРОКСИХЛОРОХИН
Плаквенил

По многим свойствам близок к хлорохину. У малярийных плазмодиев отмечается перекрестная резистентность к обоим препаратам.

Отличия от хлорохина:
  • несколько ниже биодоступность (74%);
  • согласно некоторым данным, лучше переносится.
Показания
  • Малярия (однако опыт применения по сравнению с хлорохином значительно меньше).
  • Ревматоидный артрит.
  • Фотодерматиты.
Дозировка

Взрослые

Внутрь (во время или после еды).

При малярии — 1-я доза 0,8 г, через 6-8 ч 2-я доза 0,4 г, далее по 0,4 г/сут в течение 2 дней; для профилактики — 0,4 г один раз в неделю.

При ревматоидном артрите — начальная доза 0,4 г/сут, поддерживающая — 0,2 г/сут.

При фотодерматитах — 0,2-0,4 г/сут.

Дети

Внутрь — 6,5 мг/кг в день.

Форма выпуска

Таблетки по 0,2 г.

ХИНИН

Алкалоид коры хинного дерева. Первый эффективный противомалярийный препарат. После введения в клиническую практику хлорохина использовался редко, но в последние годы в связи с широким распространением хлорохинорезистентных штаммов P.falciparum частота применения хинина вновь возросла. Обладает слабым анальгезирующим и жаропонижающим действием.

Спектр активности

Быстрый и мощный эффект в отношении эритроцитарных форм всех типов малярийного плазмодия. Умеренно действует на гаметоциты P.vivax, P.ovale и P.malariae.

Фармакокинетика

Быстро всасывается в ЖКТ. Биодоступность — 80%, не зависит от пищи. Распределяется во многие ткани и среды, концентрация в ликворе при церебральных формах малярии составляет 2-7% от уровня в плазме. Метаболизируется в печени, экскретируется почками (более интенсивно при кислой реакции мочи). Т1/2 — 9-11 ч, при тяжелой малярии может увеличиваться до 18 ч. При почечной недостаточности не изменяется.

Нежелательные реакции

Хинин является довольно токсичным препаратом, нежелательные реакции отмечаются у 25-30% пациентов.

  • "Цинхонизм"* — звон в ушах, нарушения зрения и слуха, головная боль, головокружение, тошнота; в более тяжелых случаях — рвота, боли в животе, диарея.
  • Кардиотоксичность — боли в сердце, аритмии, блокады, снижение сократимости миокарда (может сопровождаться гипотензией, особенно при парентеральном введении).
  • Гепатотоксичность — гипопротромбинемия, гепатит.
  • Курареподобное действие — у пациентов с миастенией возможны тяжелые дыхательные расстройства.
  • Матка — усиление сократимости миометрия.
  • Гематотоксичность — тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия. При тяжелой тропической малярии возможен массивный гемолиз с гемоглобинурией — так называемая "лихорадка черной воды" (blackwater fever, англ.).
  • Гипогликемия — обусловлена усилением выработки инсулина; наиболее часто при тяжелой тропической малярии, когда дополнительным фактором является активное потребление глюкозы P.falciparum.
  • Местные реакции — при приеме внутрь очень горький вкус; при внутримышечном введении резкая болезненность, возможно развитие абсцессов, некроза ткани.
  • Острая передозировка (см. Хлорохин).
Показания
  • Хлорохинорезистентная тропическая малярия — в сочетании с тетрациклином, доксициклином, клиндамицином или пириметамином/сульфадоксином.
  • Ночные судороги икроножных мышц.
Предупреждения

Следует учитывать, что хинин не приводит к полному излечиванию малярии, так как не действует на тканевые формы плазмодия. Не применяется для профилактики.

Дозировка

Взрослые

При малярии

Внутрь (во время или после еды) — по 0,65 г каждые 8 ч в течение 3-7 дней. Внутривенно (при тяжелом течении и невозможности перорального приема) — доза насыщения 20 мг/кг (не более 1,4 г), далее по 10 мг/кг каждые 8-12 ч; введение осуществляется медленно — в течение 4 ч.

При ночных судорогах

Внутрь — 0,2-0,6 г на ночь.

Дети

При малярии

Внутрь — 25 мг/кг/сут в 3 приема в течение 3-7 дней.

Формы выпуска

Таблетки и капсулы по 0,2 г, 0,25 г, 0,3 г и 0,5 г; ампулы по 1 мл 50% раствора.


* Cinchona (лат.) — хинное дерево.


ХИНИДИН

Правовращающий изомер хинина. По многим свойствам близок к хинину. Как и последний, способен действовать на хлорохинорезистентные штаммы P.falciparum.

Главные отличия от хинина:
  • обладает более выраженной противомалярийной активностью;
  • более токсичен.
Показания
  • Тяжелые осложненные формы хлорохинорезистентной тропической малярии, требующие парентерального лечения (используется хинидина глюконат).
  • Нарушения ритма сердца (чаще при мерцательной аритмии).
Дозировка

Взрослые и дети

При малярии

Внутривенно — 10 мг/кг (не более 0,6 г) за 1-2 ч, далее инфузия со скоростью 0,02 мг/кг/мин в течение не более 72 ч с последующим переходом на пероральный прием хинина.

Режимы дозирования хинидина при нарушениях ритма описаны в специальных руководствах.

Формы выпуска

Флаконы по 10 мл, 80 мг/1 мл хинидина глюконата.

МЕФЛОХИН
Лариам

Синтетический препарат, близкий по структуре к хинину и хинидину.

Спектр активности

Действует только на эритроцитарные формы всех типов малярийного плазмодия. Главное клиническое значение мефлохина заключается в активности против штаммов P.falciparum, резистентных к хлорохину и пириметамину/сульфадоксину.

Фармакокинетика

Биодоступность при приеме внутрь — 80-85%, причем пища улучшает всасывание. Хорошо распределяeтся, в высоких концентрациях накапливается в эритроцитах. Метаболизируется в печени, экскретируется преимущественно со стулом. Часть препарата подвергается кишечно-печеночной циркуляции. Т1/2 — 2-4 недели, при почечной недостаточности не изменяется.

Нежелательные реакции
  • Диспептические и диспепсические расстройства.
  • Нейропсихические реакции (дозозависимые: чаще при применении лечебных доз, чем профилактических; преимущественно у женщин) — общая слабость, головокружение, нарушения равновесия, парестезии, полинейропатии; в тяжелых случаях судороги, неврозы, чувство страха, психозы с галлюцинациями, нарушение цикличности сна и бодрствования.
    Меры профилактики: не назначать пациентам с эпилепсией и психическими заболеваниями.
  • Кардиотоксичность — аритмии, блокады.

    Меры профилактики: не назначать пациентам с нарушениями проводимости.

  • Гематотоксичность — тромбоцитопения, лейкопения или лейкоцитоз.
  • Гепатотоксичность — повышение активности трансаминаз.
  • Прочие — артралгии, миалгии, алопеция, в редких случаях синдром Стивенса-Джонсона.
Лекарственные взаимодействия

Мефлохин нельзя сочетать с хинином или хинидином, а также назначать его менее чем через 12 ч после отмены этих препаратов, во избежание суммации токсических эффектов.

Очень опасно применять мефлохин у пациентов, которым назначены препараты, замедляющие проводимость в сердце (b-блокаторы и другие). Описаны случаи внезапной смерти пациентов, однократно принявших мефлохин на фоне лечения пропранололом.

Показания

Малярия — лечение и профилактика, особенно в регионах, где распространены полирезистентные штаммы плазмодиев.

Дозировка

Взрослые

Внутрь — 1-я доза 0,75 г, затем 0,5 г через 12 ч.

Для профилактики — 0,25 г один раз в неделю, начинать за
1 неделю до поездки в эндемичный район и продолжать в течение
4 недель после возвращения.

Дети

Внутрь — 1-я доза 15 мг/кг, затем 10 мг/кг через 8-12 ч.

Для профилактики: с массой до 15 кг — 5 мг/кг, 15-19 кг —
1/4 таблетки, 20-30 кг — 1/2 таблетки, 31-45 кг — 3/4 таблетки, более 45 кг — 1 таблетка один раз в неделю по той же схеме, как у взрослых.

Форма выпуска

Таблетки по 0,25 г.

ПРИМАХИН

Синтетический 8-аминохинолин.

Спектр активности
Малярийные плазмодии: тканевые формы P.vivax и P.ovale;
умеренно активен против эритроцитарных форм P.vivax и гаметоцитов всех типов плазмодия, но это не имеет клинического значения.
Пневмоцисты.
Фармакокинетика

Биодоступность при приеме внутрь — 96%, не зависит от пищи. Распределяется во многие ткани и среды. Метаболизируется в печени. Около 60% препарата превращается в активный метаболит — карбоксипримахин, концентрация которого в организме может в 50 раз превышать уровень исходного вещества. Он усиливает и пролонгирует эффект примахина. Экскреция осуществляется почками. Т1/2 примахина — 4-8 ч, активного метаболита — до 22-30 ч.

Нежелательные реакции
  • Диспептические расстройства (чаще при приеме натощак).
  • Гематотоксичность — гемолитическая анемия, метгемоглобинемия, лейкоцитоз, реже лейкопения или агранулоцитоз.
Показания
  • Радикальное излечивание малярии, вызванной P.vivax и P.ovale (в сочетании с хлорохином).
  • Профилактика хлорохинорезистентной малярии.
  • Профилактика рецидивов малярии, вызванной P.vivax и P.ovale, у лиц, вернувшихся из эндемичных зон.
  • Пневмоцистная пневмония (в сочетании с клиндамицином).
Дозировка

Взрослые

При малярии — три дозы по 2,5 мг/кг каждые 48 ч; для профилактики малярии — 30 мг/сут по традиционной схеме; для профилактики рецидивов — 15 мг/сут в течение 2-3 недель или 30-45 мг один раз в неделю в течение 8 недель, внутрь ( во время или после еды).

При пневмоцистной пневмонии — 30 мг/сут в течение 3 недель, внутрь.

Дети

Для профилактики малярии — 0,5 мг/кг/сут по традиционной схеме; для профилактики рецидивов — 0,3 мг/кг/сут (не более 15 мг) в течение 2-3 недель.

Формы выпуска

Таблетки по 0,003 г, 0,009 г и 0,015 г.







Противопаразитарные препараты / Противопротозойные препараты / Противомалярийные препараты

БИГУАНИДЫ

К бигуанидам относятся прогуанил и хлорпрогуанил, представляющие собой пролекарства и действующие за счет образующихся в организме активных метаболитов. Применяются для профилактики малярии. Резистентность к этим препаратам может быть обусловлена их недостаточно активным метаболизмом у некоторых людей — так называемых "неметаболизаторов", высокий процент которых выявлен в Японии и Кении.

ПРОГУАНИЛ
Бигумаль, Палудрин
Спектр активности

Активный метаболит прогуанила действует на тканевые формы всех типов малярийного плазмодия, обладает медленной шизонтоцидной активностью. Кроме того, проявляет споронтоцидное действие, в результате которого нарушается цикл развития плазмодиев в теле комара.

Фармакокинетика

Медленно всасывается в ЖКТ. Биодоступность при приеме внутрь составляет более 90%, практически не зависит от пищи. Концентрируется в эритроцитах. Около 20% препарата в печени превращается в активный метаболит — циклогуанил. Экскретируется преимущественно с мочой. Т1/2 — около 20 ч, при почечной недостаточности увеличивается.

Нежелательные реакции
  • ЖКТ — афтозный стоматит, диспептические и диспепсические расстройства.
  • Нефротоксичность — раздражение почек, гематурия.
Показание
  • Лечение хлорохинорезистентной тропической малярии (в сочетании с атовахоном).
  • Профилактика малярии (в сочетании с хлорохином или атовахоном).
Дозировка

Взрослые

Внутрь (во время еды) — 0,4 г/сут в течение 3 дней; для профилактики 0,2 г/сут (начинать за 1 неделю до поездки в эндемичный регион и продолжать в течение 4 недель после возвращения).

Дети

Внутрь — с массой 11-20 кг — 0,1 г/сут, 21-30 кг — 0,2 г/сут, 31-40 кг — 0,3 г/сут. Для профилактики — до 2 лет — 0,05 г/сут, 2-6 лет — 0,1 г/сут, 7-10 лет — 0,15 г/сут, более 10 лет — 0,2 г/сут.

Формы выпуска

Таблетки по 0,05 г, 0,1 г и 0,2 г.

ДИАМИНОПИРИМИДИНЫ

ПИРИМЕТАМИН
Дараприм, Хлоридин

Имеет более широкий антимикробный спектр, чем многие другие противомалярийные препараты: действует на малярийный плазмодий, токсоплазмы, пневмоцисты. В связи с возможностью быстрого развития резистентности в виде монотерапии не применяется, используется в сочетании с сульфаниламидами, дапсоном или клиндамицином.

Близок по структуре и фармакодинамике к триметоприму (см. соотв. главу). Является ингибитором фермента дегидрофолатредуктазы (ДГФР), нарушая обмен фолиевой кислоты.

Отличия от триметоприма:
  • значительно сильнее ингибирует ДГФР у простейших, чем у бактерий;
  • более токсичен: чувствительность ДГФР у человека к пириметамину в 50-100 раз выше, чем к триметоприму.
Спектр активности
Малярийные
плазмодии:
наиболее чувствительны тканевые формы P.falciparum, в несколько меньшей степени P.vivax;
медленное действие на эритроцитарные формы;
умеренная споронтоцидная активность.
Токсоплазмы.  
Пневмоциты.  
Фармакокинетика

Биодоступность при приеме внутрь около 100%, практически не зависит от пищи. Хорошо распределяется, проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени, экскретируется почками. Имеет длительный Т1/2 — 4-6 дней.

Нежелательные реакции
  • Гематотоксичность — мегалобластическая фолиеводефицитная анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.
    Факторы риска: длительный прием, высокие дозы.

    Меры профилактики: контроль картины крови.

  • Нейротоксичность — головная боль, головокружение, бессонница.
  • ЖКТ — атрофический глоссит, диспептические расстройства.
    Факторы риска: высокие дозы (чаще при лечении токсоплазмоза).
  • При сочетании с сульфаниламидами — мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла. При СПИДе частота нежелательных реакций увеличивается до 60%, отмечается лихорадка, кожные сыпи, тяжелые анемии, пневмонит, сывороточная болезнь.

    Меры помощи: замена сульфаниламида клиндамицином.

  • При сочетании с дапсоном — тяжелый, потенциально летальный агранулоцитоз.
Лекарственные взаимодействия

Усиление эффекта при сочетании с сульфаниламидами и дапсоном. Однако при этом, как уже отмечено, повышается риск развития нежелательных реакций.

Показания
  • Лечение хлорохинорезистентной тропической малярии — в сочетании с сульфадоксином.
  • Профилактика хлорохинорезистентной тропической малярии — в сочетании с дапсоном.
  • Токсоплазмоз (в том числе энцефалит при СПИДе, врожденный токсоплазмоз) — в сочетании с сульфадиазином.
  • Профилактика пневмоцистной пневмонии у больных
    СПИДом — в сочетании с дапсоном или, реже, с сульфадоксином.
Дозировка

Назначается внутрь во время еды.

Взрослые

Лечение малярии

По 0,075 г пириметамина и 1,5 г сульфадоксина однократно.

Профилактика малярии

По 12,5 мг пириметамина и 0,1 г дапсона один раз в неделю.

Токсоплазмоз

По 0,025-0,1 г/сут пириметамина и 0,125-0,5 г каждые 6 ч сульфадиазина в течение 3-4 недель.

Профилактика пневмоцистной пневмонии

По 0,05-0,075 г в неделю пириметамина и 0,05 г/сут (или 0,2 г в неделю) дапсона.

Дети

Лечение малярии

При массе тела 5-10 кг — 12,5 мг пириметамина и 0,25 г сульфадоксина, 11-20 кг — 0,025 г пириметамина и 0,5 г сульфадоксина, 21-30 кг — 0,0375 г пириметамина и 0,75 г сульфадоксина, 31-45 кг — 0,05 мг пириметамина и 1,0 г сульфадоксина, однократно.

Профилактика малярии

При массе тела 10-19 кг — 1/4 дозы взрослых, 20-39 кг — 1/2 дозы взрослых, 40 кг и более — доза, как у взрослых.

Токсоплазмоз

По 2 мг/кг/сут в течение 3 дней, далее по 1 мг/кг/сут в течение 4 недель; новорожденные (врожденная инфекция) — 2 мг/кг/сут в течение 2 дней, затем по 1 мг/кг/сут в течение 2-6 месяцев, далее по 1 мг/кг 3 раза в неделю (+ сульфадиазин 0,1 г/кг/сут в 2 приема).

Формы выпуска

Таблетки по 0,005 г, 0,01 г и 0,025 г.

Входит в состав комбинированных препаратов "Фансидар" (таблетки: 0,025 г пириметамина, 0,5 г сульфадоксина) и "Малоприм" (таблетки: 12,5 мг пириметамина, 0,1 г дапсона).

ФЕНАНТРЕНМЕТАНОЛЫ

ГАЛОФАНТРИН*
Гальфан

Используется при резистентных формах тропической малярии как препарат глубокого резерва в связи с высокой кардиотоксичностью.

Спектр активности

Эритроцитарные формы P.falciparum (включая некоторые штаммы, устойчивые к хлорохину и пириметамину/сульфадоксину) и P.vivax. Возможна перекрестная резистентность плазмодия к галофантрину и мефлохину.

Фармакокинетика

Обладая низкой растворимостью, плохо всасывается в ЖКТ, особенно у пациентов с малярией. Биодоступность возрастает в 6-10 раз при приеме с жирной пищей. В отличие от многих других противомалярийных препаратов не концентрируется в эритроцитах. Около 20-30% введенной дозы биотрансформируется в печени с образованием активного метаболита. Экскретируется преимущественно со стулом. Т1/2 — 1-2 дня (активного метаболита — 3-5 дней), при почечной недостаточности не изменяется.

Нежелательные реакции
  • Диспептические и диспепсические расстройства.
  • Кожа — сыпь, зуд.
  • Кардиотоксичность — замедление проводимости в сердце, сопровождающееся удлинением интервалов PR и QT с высоким риском фатальных желудочковых аритмий.

    Факторы риска: недостаточность витамина В1, нарушения электролитного баланса, синдром врожденного удлинения интервала QT.
Лекарственные взаимодействия

Не следует сочетать с хинином или мефлохином в связи с увеличением риска кардиотоксичности.

Показания
  • Лечение тропической малярии, резистентной к хлорохину и другим препаратам (для профилактики не применяется).
Дозировка

Взрослые

Внутрь (натощак) — три дозы по 0,5 г каждые 6 ч, через 1 неделю возможно повторение курса.

Дети

Внутрь — три дозы по 8 мг/кг каждые 6 ч, через 1 неделю возможно повторение курса.

Предупреждение

Нельзя назначать во время и сразу после еды вследствие резкого увеличения биодоступности и повышения в связи с этим риска кардиотоксичности.

Форма выпуска

Таблетки по 0,5 г.

ТЕРПЕНЛАКТОНЫ

АРТЕМИЗИНИН*

Имеет природное происхождение, широко использовался в китайской народной медицине. Полусинтетические производные артемизинина — артеметр (артенам) и артезунат, обладающие более высокой активностью, в настоящее время применяются в качестве резервных препаратов для лечения малярии, вызванной полирезистентными штаммами плазмодиев. При этом ВОЗ не рекомендует их широкое использование во избежание развития резистентности.

Спектр активности

Эритроцитарные формы всех типов малярийного плазмодия, включая штаммы, резистентные к другим противомалярийным препаратам.

Фармакокинетика

В целом изучена недостаточно. Артемизинин и его производные концентрируются в эритроцитах, где быстро гидролизуются с образованием активного метаболита — дигидроартемизинина. При приеме внутрь образование последнего происходит до попадания в системный кровоток. Артеметр обычно вводится внутримышечно, Т1/2 — 4-12 ч. Артезунат применяется внутривенно и имеет значительно более короткий Т1/2 — 30-45 минут.

Нежелательные реакции
  • Умеренная гематотоксичность — транзиторная ретикулоцитопения и нейтропения.
  • Лекарственная лихорадка.
  • ЖКТ — боли в животе, диарея.
Показания

Лечение малярии (включая церебральные формы), устойчивой к традиционным препаратам, — иногда в сочетании с мефлохином или доксициклином.

Дозировка

Взрослые и дети

Артеметр: внутримышечно — 1-я доза 3,2 мг/кг, далее по
1,6 мг/кг каждые 12-24 ч в течение 5-7 дней.

Взрослые

Артезунат: внутривенно — 4 мг/кг/сут в течение 3 дней.

Формы выпуска

Артеметр — ампулы по 1 мл (0,08 г).

Артезунат — порошок для приготовления раствора для инфузий.

ГИДРОКСИНАФТОХИНОНЫ

АТОВАХОН*
Мепрон

Синтетическое соединение, имеющее широкий спектр противопротозойной активности. При малярии используется как один из резервных препаратов.

Спектр активности
Малярийные плазмодии: наиболее чувствительны эритроцитарные формы.
Токсоплазмы.  
Пневмоцисты.  
Бабезии.  
Микроспоридии.  
Фармакокинетика

Плохо всасывается в ЖКТ, но биодоступность увеличивается в 3 раза при приеме с пищей (особенно жирной), достигая 23%. Плохо проникает через ГЭБ. Практически не метаболизируется. Подвергается кишечно-печеночной циркуляции. Выводится преимущественно со стулом. Т1/2 — 2-3 дня, при почечной недостаточности не изменяется.

Нежелательные реакции
  • Диспептические и диспепсические расстройства.
  • Нейротоксичность — головная боль, нарушения сна.
  • Гематотоксичность — анемия, нейтропения.
  • Умеренная гепатотоксичность — повышение активности трансаминаз.
Лекарственные взаимодействия

Синергизм с прогуанилом в отношении малярийных плазмодиев.

Показания
  • Лечение хлорохинорезистентной малярии (в сочетании с прогуанилом или доксициклином).
  • Лечение пневмоцистной пневмонии (при непереносимости ко-тримоксазола).
  • Лечение бабезиоза (в сочетании с азитромицином).
Дозировка

Взрослые

При малярии — 0,5 г каждые 12 ч в течение 3 дней, внутрь (во время еды).

При пневмоцистной пневмонии — 0,75 г каждые 12 ч в течение 3 недель, внутрь.

При бабезиозе — 0,75 г каждые 12 ч в течение 7-10 дней.

Дети

При малярии — с массой 11-20 кг — 0,125 г каждые 12 ч, 21-30 кг — 0,25 г каждые 12 ч, 31-40 кг — 0,375 г каждые 12 ч, в течение 3 дней.

При бабезиозе — 20 мг/кг каждые 8 ч в течение 7-10 дней.

Формы выпуска

Таблетки по 0,25 г.

Входит в состав комбинированного препарата "Маларон"

(в 1 таблетке: атовахон — 62,5 мг, прогуанил — 25 мг).

СУЛЬФОНЫ

ДАПСОН*

Синтетический препарат, обладающий антипротозойной и антимикобактериальной активностью. Чаще всего используется для лечения и профилактики хлорохинорезистентной тропической малярии, а также при лепре.

Спектр активности
Простейшие: малярийные плазмодии;
токсоплазмы;
пневмоцисты.
Микобактерии: M.leprae.
Фармакокинетика

Биодоступность при приеме внутрь — около 100%. Распределяется во многие ткани, накапливается в коже, скелетных мышцах, почках и печени. Подвергается кишечно-печеночной циркуляции. Метаболизируется в печени, экскретируется преимущественно почками. Т1/2 — 20-45 ч, при почечной недостаточности не изменяется.

Нежелательные реакции
  • Гематотоксичность — гемолитическая анемия (чаще при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и при СПИДе), метгемоглобинемия, агранулоцитоз (чаще при сочетании с пириметамином).

    Меры профилактики: не назначать пациентам с анемией, контроль картины крови.

    Меры помощи: при тяжелом гемолизе — переливание эритроцитарной массы, при выраженной метгемоглобинемии — внутривенное введение метиленовой сини в дозе 1-2 мг/кг (при необходимости повторно через 1 ч).

  • Диспептические расстройства.
  • Кожа — синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.
  • Нейротоксичность — головная боль, головокружение, бессонница, периферические нейропатии.
  • "Сульфоновый (или дапсоновый) синдром": через 5-6 недель от начала лечения появляются сыпь, лихорадка, желтуха, лимфаденопатия, увеличение печени, мононуклеоз.
Показания
  • Лечение и профилактика хлорохинорезистентной малярии — в сочетании с пириметамином.
  • Лепра — в сочетании с рифампицином и/или клофазимином.
  • Профилактика токсоплазмоза.
  • Профилактика и лечение пневмоцистной пневмонии — в сочетании с триметопримом или пириметамином.
Дозировка

Взрослые

Внутрь — 0,1 г/сут; для профилактики — 0,05-0,1 г/сут.

Дети

Внутрь — 1-2 мг/кг/сут.

Назначается независимо от еды.

Формы выпуска

Таблетки по 0,025 г и 0,1 г.


* В России не зарегистрирован.







Противопаразитарные препараты

ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ДРУГИХ ПРОТОЗОЙНЫХ ИНФЕКЦИЯХ

ПАРОМОМИЦИН
Аминосидин, Мономицин

Природный антибиотик-аминогликозид, по структуре и антимикробной активности близкий к неомицину. Принципиальным отличием паромомицина является действие на простейшие, что и определяет его основное клиническое значение. При бактериальных инфекциях в настоящее время не применяется.

Спектр активности
Простейшие: амебы (E.histolytica, D.fragilis),
лейшмании,
криптоспоридии.
Бактерии: преимущественно грам (-) палочки: E.coli, сальмонеллы, шигеллы и некоторые другие.
Фармакокинетика

Почти не всасывается в ЖКТ и практически полностью экскретируется со стулом. Возможна абсорбция через поврежденную слизистую.

Нежелательные реакции
  • Диспептические и диспепсические расстройства (чаще при применении в дозе выше 3,0 г/сут).
  • Потенциальная нефротоксичность и ототоксичность (как у всех аминогликозидов).

    Меры профилактики: не применять при язвенных поражениях ЖКТ и тяжелой почечной недостаточности.

Показания
  • Кишечный амебиаз.
  • Криптоспоридиоз (в том числе при СПИДе).
  • Кожный лейшманиоз (местно).
Дозировка

Взрослые и дети

Внутрь — 25-35 мг/кг/сут в 3 приема во время еды в течение 7-10 дней.

Формы выпуска

Таблетки и капсулы по 0,25 г.

ПЕНТАМИДИН*

Синтетический препарат, обладающий широким спектром противопротозойной активности. В связи с высокой токсичностью применяется ограниченно — в качестве альтернативного препарата при некоторых формах лейшманиоза, трипаносомоза, а также для лечения и профилактики пневмоцистной пневмонии.

Спектр активности

Пневмоцисты.

Лейшмании.

Африканские трипаносомы (T.brucei gambiense, T.brucei rhodesiense).

Токсоплазмы.

Малярийные плазмодии (P.falciparum).

Фармакокинетика

Плохо всасывается в ЖКТ, поэтому не применяется внутрь. При парентеральном введении распределяется во многие органы, но плохо проникает в легочную ткань. При ингаляционном введении в легких создаются высокие концентрации, а системная биодоступность в этом случае значительно ниже, чем при парентеральном введении. Плохо проходит через ГЭБ. Метаболизируется в печени, экскретируется почками. Т1/2 — 6,5-13 ч.

Нежелательные реакции

Наиболее часто наблюдаются при парентеральном введении.

  • Острые сосудистые реакции (чаще при быстром внутривенном введении) — гипотензия вплоть до коллапса, головная боль, головокружение, тахикардия, рвота, одышка, обмороки.
  • Нефротоксичность (у 25% пациентов) — сопровождается азотемией, повышением уровня креатинина в сыворотке крови, возможно развитие острой почечной недостаточности.
    Факторы риска: сопутствующее применение других нефротоксичных препаратов.
  • Гематотоксичность — лейкопения, анемия, тромбоцитопения.
  • Эндокринная система — гипогликемия или гипергликемия, инсулинозависимый диабет (в результате прямого токсического действия пентамидина на b-клетки поджелудочной железы).
  • Кардиотоксичность — нарушения ритма.
  • Местные реакции — тромбофлебиты (при внутривенном введении); боль, отек, абсцесс, некроз мышцы (при внутримышечном).
  • Прочие — неприятный вкус во рту, изменения функциональных тестов печени, галлюцинации, гипокальциемия, панкреатит.
  • При ингаляционном введении — кашель, бронхоспазм.

    Факторы риска: курение, бронхиальная астма или обструктивный бронхит в анамнезе.
    Меры профилактики: использование бронходилататоров.

Показания
  • Пневмоцистная пневмония — лечение и профилактика у ВИЧ-инфицированных пациентов (при невозможности применения ко-тримоксазола).
  • Лейшманиоз — висцеральный и слизистокожный.
  • Африканский трипаносомоз ("сонная болезнь") — на ранних стадиях, протекающих без поражения центральной нервной системы.
Предупреждения
  • Пентамидин следует с большой осторожностью применять у пациентов с сердечно-сосудистой патологией, заболеваниями почек, печени, крови, нарушениями обмена.
  • Во время парентерального введения пациент должен находиться в горизонтальном положении.
  • При ингаляционном введении с целью профилактики пневмоцистной пневмонии возрастает риск развития внелегочного пневмоцистоза, так как не создается высоких концентраций в других органах и тканях кроме легких. Необходимо минимизировать попадание препарата в окружающую среду.
  • В связи с плохим проникновением через ГЭБ пентамидин малоэффективен при церебральном трипаносомозе.
Дозировка

Взрослые и дети

Лечения пневмоцистной пневмонии

Парентерально — 3-4 мг/кг/сут в одно введение в течение 2-3 недель. Более предпочтительно вводить внутривенно медленно — за 1-2 ч, предварительно растворив в 100-250 мл 5% глюкозы.

Профилактики пневмоцистной пневмонии

Ингаляционно с помощью небулайзера — 0,3 г один раз в месяц.

Лейшманиоз

Внутримышечно — 2-4 мг/кг/сут или через день, либо внутривенно — 2-4 мг/кг через день, до 15 доз.

Трипаносомоз

Внутримышечно — 4 мг/кг/сут в течение 10 дней.

Формы выпуска

Ампулы по 0,3 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

Таблица 16. АНТИМИКРОБНАЯ АКТИВНОСТЬ ПРОТИВОПРОТОЗОЙНЫХ ПРЕПАРАТОВ

Препарат G.lamblia E.histolytica Leishmania spp. P.carinii T.brucei gambiense T.brucei rhodesiense T.cruzi Crypto-
sporidium
T.gondii
Паромомицин   + +*         +  
Пентамидин     + + + +     +*
Йодохинол   +              
Эметин   +              
Дилоксанида фуроат + +              
Хинакрин +* +* +*            
Эфлорнитин     +* + +        
Меларсопрол         + + +    
Сурамин         + + +    
Нифуртимокс                  
Бензнидазол                  
Стибоглюконат     +            

* клиническая эффективность не определена

ЙОДОХИНОЛ*
Йодохин

Синтетический препарат, имеющий структурное сходство с производными 8-оксихинолина. Применяется преимущественно при амебиазе.

Спектр активности

Патогенные амебы (E.histolytica, D.fragilis), включая их цисты.

Бластоцисты (B.hominis).

Балантидии (B.coli).

Фармакокинетика

Плохо всасывается в ЖКТ, биодоступность менее 10%. Экскретируется со стулом. Абсорбированная фракция метаболизируется в печени, выделяется с мочой.

Нежелательные реакции
  • ЖКТ — диспептические и диспепсические расстройства, аноректальный зуд.

    Меры профилактики: прием во время или после еды.

  • Кожа — сыпи, зуд, дерматит («йодистая токсикодермия»).
  • Щитовидная железа — гиперплазия, искажение результатов исследования функции (иногда в течение нескольких месяцев).
  • Нейротоксичность — головная боль, головокружение, судороги, энцефалопатия.
  • Глаза — обладая структурным сходством с производными 8-оксихинолина, йодохинол потенциально может вызывать поражение зрительного нерва, вплоть до развития SMON-синдрома.
  • Прочие — озноб, лихорадка.
Показания
  • Кишечный амебиаз (чаще при бессимптомных формах для эрадикации цист).
  • Бластоцистоз.
  • Балантидиаз.
Предупреждения
  • Нельзя применять длительно (например, при хронической диарее) ввиду опасности поражения зрительного нерва или развития SMON-синдрома.
  • При заболеваниях щитовидной железы, нарушениях функции печени и почек использовать с большой осторожностью.
  • Препарат противопоказан при гиперчувствительности к йоду.
Дозировка

Взрослые

Внутрь — 0,65 г каждые 8 ч во время еды в течение 20 дней.

Дети

Внутрь — 30-40 мг/кг/сут в 3 приема во время еды в течение 20 дней.

Формы выпуска

Таблетки по 0,21 г и 0,65 г.

ЭМЕТИН

Алкалоид ипекакуаны, ранее широко применявшийся в народной медицине Центральной и Южной Америки для лечения тяжелой диареи. Обладает высокой токсичностью. В настоящее время используется редко как препарат резерва при наиболее тяжелых формах амебиаза кишечника и печени. Лечение эметином должно проводиться только в стационарных условиях.

Спектр активности

Патогенные амебы. Эметин — тканевой амебицид, действующий на клетки паразита, которые локализуются в стенке кишечника и печени.

Фармакокинетика

Имеет низкую биодоступность при приеме внутрь. Хорошо всасывается при внутримышечном введении. Распределяется во многие органы и ткани, накапливается в печени. Медленно экскретируется почками. Т1/2 — 5 дней. У некоторых пациентов может определяться в моче через 1,5-2 месяца после отмены.

Нежелательные реакции
  • Диспептические и диспепсические расстройства.
  • Кардиотоксичность — удлинение интервала QT, инверсия зубца Т, депрессия интервала ST (нормализация через 1-2 недели после отмены препарата), боли в сердце, тахикардия, аритмии, снижение сердечного выброса, гипотензия.
  • Скелетные мышцы — боли, ригидность, слабость, особенно в области инъекции. Возможно формирование абсцессов и некрозов.
  • Кожа — экзематозные, эритематозные или уртикарные сыпи.
  • Нефротоксичность.
  • Гепатотоксичность.
Показания
  • Тяжелые формы кишечного и внекишечного амебиаза, включая абсцессы печени (при неэффективности или невозможности применения метронидазола). Иногда используется в сочетании с хлорохином.
Предупреждения
  • Необходим строгий контроль ЭКГ.
  • При появлении выраженных симптомов со стороны ЖКТ, тахикардии, гипотензии, мышечной слабости препарат необходимо отменить.
  • С большой осторожностью использовать у пожилых и умственно неполноценных пациентов.
  • Эметин противопоказан при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, почек и скелетных мышц.
Дозировка

Взрослые

Внутримышечно (глубоко) — 1,0 мг/кг/сут (не более 0,06 г) в одно введение в течение 5-10 дней. Повторный курс возможен не ранее чем через 6 недель.

Дети

Внутримышечно — 0,5 г/кг/сут (не более 0,06 г) в одно введение в течение 5 дней.

Формы выпуска

Ампулы по 1 мл 1% раствора.


* В России не зарегистрирован.







Противопаразитарные препараты / Противопротозойные препараты /
Препараты, применяемые при других протозойных инфекциях

ДИЛОКСАНИДА ФУРОАТ*
Фурамид, Энтамизол

Синтетический препарат, используемый для эрадикации цист при кишечном амебиазе.

Спектр активности

E.histolytica (включая цисты).

Фармакокинетика

Изучена недостаточно. Препарат применяется внутрь в виде пролекарства — дилоксанида фуроата. Под влиянием эстераз кишечника гидролизуется с высвобождением активного дилоксанида, который быстро всасывается. Экскретируется преимущественно с мочой.

Нежелательные реакции
  • Диспептические расстройства, чаще всего метеоризм.
  • Кожа — крапивница, зуд.
Показания
  • Бессимптомный кишечный амебиаз (носительство цист).
  • Амебиаз с клиническими проявлениями — в сочетании с метронидазолом или другими амебицидами.
Дозировка

Взрослые

Внутрь — 0,5 г каждые 8 ч в течение 10 дней.

Дети

Внутрь — 20 мг/кг/сут в 3 приема в течение 10 дней.

Форма выпуска

Таблетки по 0,5 г.

ХИНАКРИН*
Акрихин

Синтетический препарат, проявляющий активность в отношении многих простейших и ленточных гельминтов. В настоящее время считается одним из наиболее эффективных средств для лечения лямблиоза. Эффективность у взрослых достигает 90%, у детей несколько ниже. Еще одно достоинство препарата — низкая стоимость.

Спектр активности

Лямблии (G.lamblia).

Малярийные плазмодии.

Амебы (E.histolytica).

Лейшмании.

Трихомонады.

Фармакокинетика

При приеме внутрь хорошо всасывается и распределяется. Прочно удерживается в тканях. Избирательно накапливается в печени. Концентрация внутри лейкоцитов в 6 раз выше, чем в плазме. Медленно выводится, преимущественно через почки. Т1/2 — 5 дней.

Нежелательные реакции
  • ЖКТ — в связи с горьким вкусом часто вызывает тошноту и рвоту, особенно у детей, поэтому следует принимать после еды.
  • Нейротоксичность — головная боль, головокружение; значительно реже возбуждение, острый психоз, судороги.
  • Ототоксичность.
  • Кожа — хронический дерматоз, синдром Лайелла.
    Фактор риска: псориаз.
  • Дисколорация — желтое окрашивание мочи, кожи, склер; иногда темно-синее окрашивание неба и склер. Дисколорация кожи может сохраняться от нескольких недель до нескольких месяцев после отмены препарата.
  • Дисульфирамоподобный эффект.
Лекарственные взаимодействия

При сочетании с примахином ингибирует его метаболизм в печени и повышает токсичность.

Показания

Лямблиоз (как альтернатива нитроимидазолам).

Дозировка

Взрослые

Внутрь — 0,1 г каждые 8 ч после еды в течение 5 дней. Повторный курс возможен через 2 недели.

Дети

Внутрь — 6 мг/кг/сут (не более 0,3 г) в 3 приема после еды в течение 5 дней.

Формы выпуска

Таблетки по 0,05 и 0,1 г.


* В некоторых странах известен под генерическим названием мекаприн


ЭФЛОРНИТИН*
Орнидил

Синтетическое соединение, обладающее широким спектром антипротозойной активности. Один из наиболее эффективных препаратов для лечения гамбийской разновидности африканского трипаносомоза (западно-африканский трипаносомоз). Менее токсичен, чем пентамидин, сурамин и меларсопрол, которые также используются при этой инфекции.

Спектр активности

T.brucei gambiense (менее активен в отношении T.brucei rhodesiense).

Пневмоцисты.

Активен также в отношении P.falciparum, лейшманий, лямблий, но клиническое значение не установлено.

Фармакокинетика

Биодоступность при приеме внутрь — 50%. Хорошо проникает через ГЭБ, особенно у пациентов с церебральными формами трипаносомоза. Экскретируется почками, на 80% в неизмененном виде. Т1/2 — около 3 ч, возрастает при почечной недостаточности.

Нежелательные реакции

Препарат в целом хорошо переносится. Нежелательные реакции, как правило, выражены умеренно.

  • Гематотоксичность — обратимая лейкопения, анемия, тромбоцитопения.
  • Диспептические и диспепсические расстройства.
  • Ототоксичность — временные нарушения слуха.
  • Нейротоксичность — судороги, чаще при тяжелом церебральном трипаносомозе.
  • Алопеция.
Показания
  • Западно-африканский трипаносомоз, включая церебральные формы.
  • Пневмоцистная пневмония (препарат резерва).
Дозировка

Взрослые

Внутривенно медленно (за 45 минут) — 100 мг/кг каждые 6 ч в течение 14 дней, далее внутрь — по 300 мг/кг/сут в течение 3-4 недель.

У детей не применяется.

Форма выпуска

Инфузионный концентрат — 0,2 г/мл.

МЕЛАРСОПРОЛ*
Арсобал

Органическое соединение трехвалентного мышьяка, предназначенное для лечения церебральных форм африканского трипаносомоза. Обладает высокой токсичностью, поэтому должен применяться только в стационаре.

Спектр активности

Мощный и быстрый эффект в отношении обоих разновидностей африканских трипаносом (T.brucei gambiense, T.brucei rhodesiense).

Фармакокинетика

При внутривенном введении распределяется во многие органы и ткани. Плохо проникает через ГЭБ. Концентрации в ликворе в 50 раз ниже, чем в плазме, однако достаточны для трипаноцидного действия. Экскретируется почками. Т1/2 — 1,5 суток, при почечной недостаточности возрастает.

Нежелательные реакции
  • Острые реакции (по типу Яриша-Герксгеймера) — лихорадка, озноб в ответ на первое введение. Обусловлены распадом большого количества трипаносом, находящихся в крови.
    Меры профилактики: перед началом лечения меларсопролом производится 2-3 введения пентамидина или сурамина.
  • Нейротоксичность — периферические полинейропатии, энцефалопатия (у 10%). Энцефалопатия обусловлена как токсическим действием препарата, так и антигенным влиянием распавшихся трипаносом. Как правило, развивается на 3-4 день лечения, остро или постепенно. Проявляется лихорадкой, головной болью, тремором, судорогами, нарушениями речи, комой. Летальность — 3-5%.
    Меры профилактики: применение глюкокортикоидов.
    Меры помощи: глюкокортикоиды, дегидратирующие препараты, диазепам, адреналин.
  • ЖКТ — схваткообразные боли в животе и рвота в момент внутривенного введения.
    Меры профилактики: медленное введение натощак, пациент не должен принимать пищу в течение 5 ч после инфузии.
  • Сердечно-сосудистая система — аритмии, гипертензия.
  • Гепатотоксичность.
  • Нефротоксичость — протеинурия, появление хлопьев в моче.
  • Гематотоксичность — агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
  • Местные реакции — флебиты в местах введения, при попадании в ткани возможен некроз (инъекционный раствор меларсопрола содержит пропиленгликоль, усиливающий местнораздражающее действие).
Показания
  • Африканский трипаносомоз — лечение на поздних стадиях, сопровождающихся поражением ЦНС.
Предупреждение

Не рекомендуется применять на ранних стадиях заболевания.

Дозировка

Взрослые и дети

Внутривенно медленно — 2-3,6 мг/кг/сут в одно введение в течение 3 дней. Рекомендуется начинать (особенно у детей) с дозы 0,36 мг/кг/сут и постепенно ее увеличивать. Курс терапии повторяется 2-3 раза с интервалами в 1 неделю.

Формы выпуска

Раствор для внутривенного введения, 3,6%.

СУРАМИН*

Синтетический препарат, главным образом применяемый при африканском трипаносомозе. Кроме того, действует на некоторые гельминты. Характеризуется высокой токсичностью, особенно при плохом питании пациентов.

Спектр активности

T.brucei gambiense, T.brucei rhodesiense.

Микрофилярии Onchocerca volvulus.

Фармакокинетика

Применяется внутривенно. Обладает выраженными кумулятивными свойствами за счет прочного связывания с белками плазмы. Плохо проникает через ГЭБ. Не метаболизируется, экскретируется преимущественно с мочой. Т1/2 — около 50 суток.

Нежелательные реакции
  • Ранние (в момент внутривенного введения) — тошнота, рвота, лихорадка, крапивница, шок, потеря сознания, описаны летальные исходы.
    Меры профилактики: тест-доза 0,1-0,2 г для выявления переносимости, медленное введение.
  • Поздние (через 24 ч и более после введения):
  • нейротоксичность — парестезии в области ладоней и подошв, фотофобия, слезотечение;
  • кожа — папулезная сыпь, эксфолиативный дерматит;
  • нефротоксичность — гематурия, протеинурия;
  • гепатотоксичность — желтуха;
  • гематотоксичность — гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз;
  • прочие — лихорадка, хроническая диарея, тяжелая прострация.
Показания
  • Африканский трипаносомоз — чаще на ранних (гематолимфатических) стадиях. На поздних стадиях иногда кратковременно используется перед применением меларсопрола.
  • Онхоцеркоз.
Противопоказания

Тяжелые нарушения функции печени и почек.

Дозировка

Взрослые и дети

Внутривенно медленно в виде 10% раствора.

Ранние стадии трипаносомоза:
1-й день — 0,1-0,2 г, 3-й день — 10 мг/кг, 5-й, 11-й, 17-й, 23-й и 30-й дни — 20 мг/кг.

Поздние стадии трипаносомоза:
1-й день — 5 мг/кг, 3-й день — 10 мг/кг, 5-й день — 20 мг/кг.

Далее назначается меларсопрол.

Онхоцеркоз:

Тест-доза — 0,1-0,2 г, далее 1 раз в неделю в возрастающей дозировке (0,2 г, 0,4 г и т.д.) до общекурсовой дозы 4-6 г.

Формы выпуска

Флаконы по 1,0 г порошка для приготовления раствора для инфузий.

НИФУРТИМОКС
Лампит

Производное нитрофурана. Обладает широким антимикробным спектром, включающим грамположительные и грамотрицательные бактерии, а также простейшие (см. Производные нитрофурана). При бактериальных инфекциях не применяется. Является основным препаратом для лечения американского трипаносомоза (протекает более тяжело и труднее поддается терапии, чем африканский). Характеризуется плохой переносимостью.

Спектр активности
Простейшие T.cruzi, малоактивен против T.brucei gambiense.
Бактерии Стрептококки, стафилококки, E.coli, сальмонеллы, шигеллы и др. (клиническое значение не установлено).
Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ. Быстро метаболизируется в печени, экскретируется почками. Имеет короткий Т1/2 — 2-4 ч, который не изменяется при почечной недостаточности.

Нежелательные реакции

Отмечаются у 40-70% пациентов (у взрослых чаще, чем у детей) и во многих случаях являются причиной преждевременного прекращения лечения.

  • Диспептические и диспепсические расстройства.
  • Нейротоксичность — головокружение, головная боль, нарушение ориентации, общая слабость, раздражительность, бессонница, периферические полинейропатии, ригидность мышц, тремор, судороги, психические расстройства.
  • Прочие — кожные сыпи, нейтропения.
Показания
  • Американский трипаносомоз (болезнь Шагаса).
Дозировка

Взрослые

Внутрь — 8-10 мг/кг/сут в 3-4 приема в течение 3-4 месяцев.

Дети

Внутрь — 1-10 лет: 15-20 мг/кг/сут, 11-16 лет: 12,5-15 мг/кг/сут, в 3-4 приема в течение 3 месяцев.

Форма выпуска

Таблетки по 0,1 г.

БЕНЗНИДАЗОЛ*

Является производным нитроимидазола. В отличие от других представителей этого класса (метронидазол, тинидазол и др.) обладает более узким спектром активности. Действует только на T.cruzi.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ. Метаболизируется в печени, экскретируется почками. Т1/2 — 10-13 ч, при почечной недостаточности не изменяется.

Нежелательные реакции
  • Диспептические расстройства.
  • Нейротоксичность — периферические полинейропатии.
  • Кожа — сыпи, дерматиты.
  • Гематотоксичность.
Показания
  • Американский трипаносомоз (ранние стадии).
Дозировка

Взрослые

Внутрь — 5-7 мг/кг/сут в 2 приема в течение 1-3 месяцев.

Дети

Внутрь — 10 мг/кг/сут в 2 приема в течение 1-3 месяцев.

Форма выпуска

Таблетки по 0,1 г.

ПРЕПАРАТЫ СУРЬМЫ

Органические соединения пятивалентной сурьмы (Sb) рассматриваются как препараты выбора при лечении лейшманиоза. Наиболее известными в мире являются стибоглюконат натрия (близкую химическую структуру имеет отечественный препарат солюсурьмин) и меглюмин антимонат (глюкантим). Оба препарата сравнимы по эффективности и безопасности. Имеются лишь некоторые географические различия в частоте их использования. Так, меглюмин антимонат более распространен в странах Центральной и Южной Америки, а стибоглюконат — в Центральной Азии и Африке, что связано с исторически сложившимися особенностями маркетинговой политики.

СТИБОГЛЮКОНАТ НАТРИЯ
Пентостам
Спектр активности

Leishmania spp.

Фармакокинетика

При парентеральном введении хорошо распределяется. Накапливается в коже, клетках ретикулоэндотелиальной системы. В печени пятивалентная сурьма может частично трансформироваться в трехвалентную, которая более токсична. Экскретируется почками. Т1/2 — 2-30 ч при внутривенном введении, до 1 месяца — при внутримышечном.

Нежелательные реакции
  • Диспептические расстройства.
  • Реакции гиперчувствительности — сыпи, лихорадка, артралгии, миалгии, кашель, пневмонит.
  • Нефротоксичность.
  • Нейротоксичность — головная боль, общая слабость.
  • Кардиотоксичность — удлинение интервала QT, изменение зубца Т, боли в сердце, нарушения ритма.
  • Боль в месте введения.
  • Прочие — повышение активности сывороточных трансаминаз и амилазы, панкреатит (чаще в субклинической форме).
Показания

Лейшманиоз — кожный, слизистокожный, висцеральный (является препаратом выбора).

Дозировка

Взрослые и дети

Внутривенно (предпочтительнее) или внутримышечно — 20 мг 5-валентной сурьмы/кг/сут (не более 0,85 г) в течение 20-28 дней. Внутривенно можно вводить двумя вариантами: (1) без разведения в течение 5 минут или (2) в течение 20 минут после разведения в 50 мл 5% глюкозы.

При кожной форме инфекции возможно местное применение путем обкалывания краев язвы.

Формы выпуска

Флаконы по 10 мл, 330 мг/мл (соответствует 100 мг 5-валентной сурьмы/мл).

Противопротозойной активностью обладают также производные нитроимидазола (метронидазол и др.), фуразолидон, относящийся к производным нитрофурана, и противогрибковый препарат амфотерицин В (см. выше соотв. главы).


* В России не зарегистрирован.







Противопаразитарные препараты

ПРОТИВОГЕЛЬМИНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

В соответствии с особенностями клинического использования можно выделить четыре группы противогельминтных препаратов: применяемые для лечения нематодозов, трематодозов, цестодозов и препараты с расширенным спектром активности (табл. 17).

Таблица 17. КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВОГЕЛЬМИНТНЫХ ПРЕПАРАТОВ

Группы Представители
Препараты для лечения нематодозов Левамизол
Мебендазол
Албендазол
Пирантел памоат
Пирвиний эмбонат
Пиперазин
Бефений гидроксинафтоат
Карбендацим
Диэтилкарбамазин
Препараты для лечения трематодозов Хлоксил
Препараты для лечения цестодозов Никлозамид
Препараты с расширенным спектром Празиквантель

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НЕМАТОДОЗОВ

ЛЕВАМИЗОЛ
Декарис

Производное бензимидазола. Один из препаратов выбора для лечения аскаридоза. При однократном приеме хорошо переносится, нежелательные реакции развиваются менее чем у 1% пациентов.

Спектр активности

Аскариды, анкилостомы.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ. Метаболизируется в печени, экскретируется преимущественно почками. Т1/2 — 3-4 ч, при почечной недостаточности не изменяется.

Нежелательные реакции
  • Диспептические и диспепсические расстройства.
  • Гематотоксичность (при длительном приеме).
Показания
  • Аскаридоз.
  • Анкилостомидоз.
Противопоказание
  • Беременность.
Дозировка

Взрослые

Внутрь — 0,15 г однократно на ночь.

Дети

Внутрь — 2-2,2 мг/кг однократно на ночь.

Формы выпуска

Таблетки по 0,05 г и 0,15 г.

МЕБЕНДАЗОЛ
Вермакар, Вермокс

Имеет структурное сходство с левамизолом, но характеризуется более широким спектром активности в отношении различных нематод.

Спектр активности

Аскариды, острицы, анкилостомы, власоглав, ангиостронгилоиды, капиллярии.

Фармакокинетика

Плохо всасывается в ЖКТ. Подвергается пресистемному метаболизму. Экскретируется главным образом со стулом.

Нежелательные реакции
  • Диспептические и диспепсические расстройства — чаще всего преходящие боли в животе и диарея.
  • Кожа — сыпь, крапивница.
  • Алопеция (редко).
Показания
  • Энтеробиоз.
  • Аскаридоз.
  • Анкилостомидоз.
  • Ангиостронгилоидоз.
  • Трихоцефалез.
  • Капилляриаз.
Противопоказания
  • Беременность.
  • Кормление грудью.
  • Дети до 2 лет.
Дозировка

Взрослые и дети старше 2 лет, внутрь

При аскаридозе — по 0,1 г каждые 12 ч в течение 3 дней или 0,5 г однократно.

При энтеробиозе — две дозы по 0,1 г с интервалом 2 недели.

При анкилостомидозе — по 0,1 г каждые 12 ч в течение 3 дней.

При стронгилоидозе — по 0,1-0,4 г каждые 8-12 ч в течение 5-10 дней.

При капилляриазе — по 0,2 г каждые 12 ч в течение 20 дней.

Формы выпуска

Таблетки по 0,1 г; суспензия, 0,1 г/5 мл.

АЛБЕНДАЗОЛ*

По структуре сходен с мебендазолом. Обладает широким спектром противонематодной активности, причем по сравнению с мебендазолом имеет преимущество при стронгилоидозах, поскольку лучше действует на мигрирующие формы этих гельминтов. Активен также в отношении некоторых цестод.

Спектр активности
Нематоды: аскариды, острицы, анкилостомы и др.
Цестоды: эхинококк и др.
Фармакокинетика

Плохо всасывается в ЖКТ, биодоступность повышается при приеме с жирной пищей. При первом прохождении через печень биотрансформируется с образованием активного метаболита — албендазола сульфоксида, который обеспечивает системное противогельминтное действие. Проникает через ГЭБ и внутрь эхинококковых кист. Экскретируется с мочой. Т1/2 — 10-15 ч, при почечной недостаточности существенно не изменяется.

Нежелательные реакции
  • Диспептические и диспепсические расстройства.
  • Нейротоксичность — головная боль, головокружение.
  • Гепатотоксичность (при длительном приеме) — повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы.
  • Гематотоксичность (при длительном приеме) — нейтропения, тромбоцитопения.
Показания
  • Аскаридоз.
  • Анкилостомидоз.
  • Энтеробиоз.
  • Капилляриаз.
  • Трихинеллез.
  • Трихоцефалез.
  • Эхинококковая киста.
  • Цистицеркоз.
  • Стронгилоидозы (особенно Larva migrans).
  • Смешанные инвазии.
Предупреждения
  • Перед началом терапии и 2 раза в течение каждого цикла лечения необходимо проводить общий анализ крови и функциональные печеночные тесты.
  • Препарат противопоказан при беременности и кормлении грудью.
Дозировка

Взрослые и дети, внутрь

При аскаридозе, анкилостомидозе и трихоцефалезе — 0,4 г однократно.

При энтеробиозе — две дозы по 0,4 г с интервалом в 2 недели.

При капилляриазе — 0,4 г/сут в один прием в течение 10 дней.

При трихинеллезе — 0,4 г каждые 12 ч в течение 8-14 дней.

При Larva migrans — 0,4 г каждые 12 ч в течение 3-5 дней.

При эхинококковых кистах — 0,4 г каждые 12 ч в течение 1-6 месяцев.

Форма выпуска

Таблетки по 0,2 г.

ПИРАНТЕЛ ПАМОАТ
Комбантрин, Гельминтокс

Производное пиримидина. По широте спектра антинематодной активности уступает мебендазолу: не действует на власоглав, ангиостронгилоиды и капиллярии.

Спектр активности

Аскариды, острицы, анкилостомы и некоторые другие нематоды.

Фармакокинетика

Плохо всасывается в ЖКТ. Экскретируется преимущественно со стулом (менее 15% с мочой).

Нежелательные реакции
  • Диспептические и диспепсические расстройства.
  • Нейротоксичность — головная боль, головокружение, сонливость.
  • Кожа — сыпь.
Лекарственные взаимодействия

Нельзя сочетать с пиперазином ввиду антагонизма.

Показания
  • Аскаридоз.
  • Энтеробиоз.
  • Анкилостомидоз.
  • Некатороз.
  • Трихостронгилоидоз.
Противопоказание
  • Беременность.
Дозировка

Взрослые и дети, внутрь

При аскаридозе и трихостронгилоидозе — 11 мг/кг (не более 1,0 г) однократно.

При энтеробиозе — две дозы по 11 мг/кг с интервалом в 2 недели.

При анкилостомидозе и некаторозе — 11 мг/кг/сут в один прием в течение 3 дней.

Формы выпуска

Таблетки по 0,125 г и 0,25 г; пастилки по 0,25 г; суспензия, 0,25 г/5 мл.

ПИРВИНИЙ ЭМБОНАТ
Пирвинум, Пиркон

Препарат с узким спектром активности, применяется только при энтеробиозе. Не всасывается в ЖКТ.

Нежелательные реакции
  • Головная боль, головокружение.
  • Диспептические и диспепсические расстройства.
Показание
  • Энтеробиоз
Противопоказания
  • Возраст до 3 месяцев.
  • Воспалительные заболевания кишечника.
  • Нарушение опорожнения желудка.
Дозировка

Взрослые и дети

Внутрь — 5 мг/кг однократно после завтрака. При необходимости — 2-3 повторных курса с интервалами 2-3 недели.

Форма выпуска

Суспензия.

ПИПЕРАЗИН

Одно из первых противогельминтных средств. Более токсичен, чем другие препараты, применяющиеся при нематодных инвазиях, однако серьезные нежелательные реакции развиваются довольно редко, как правило, при передозировке или нарушении экскреции препарата. Достоинство пиперазина — низкая стоимость.

Спектр активности

Аскариды, острицы.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ. Практически полностью выводится с мочой в течение 24 ч, преимущественно в виде метаболитов. Точные количественные данные о биодоступности и Т1/2 пиперазина отсутствуют.

Нежелательные реакции
  • Диспептические и диспепсические расстройства.
  • Нейротоксичность — головная боль, головокружение, мышечная дискоординация, спутанность сознания, клонические судороги, нарушения зрения.
    Факторы риска: исходная неврологическая патология, нарушение функции почек.
  • Реакции гиперчувствительности — крапивница, бронхоспазм, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке.
Показания
  • Аскаридоз.
  • Энтеробиоз.
Предупреждения

Пиперазин противопоказан при эпилепсии и почечной недостаточности. С осторожностью использовать у пациентов с неврологическими заболеваниями, при беременности и кормлении грудью.

Не сочетать с пирантелом памоатом вследствие антагонизма.

Дозировка

Взрослые

Внутрь — 1,0-2,0 г каждые 12 ч за 1 ч до еды.

Дети

Внутрь — до 1 года — 0,2 г каждые 12 ч, 1-3 года — 0,3 г каждые 12 ч, 4-5 лет — 0,5 г каждые 12 ч, 6-8 лет — 0,75 г каждые 12 ч, 9-12 лет — 1,0 г каждые 12 ч, 13-15 лет — 1,5 г каждые 12 ч.

При необходимости курс лечения может быть повторен.

Формы выпуска

Таблетки по 0,2 г и 0,5 г.

БЕФЕНИЙ ГИДРОКСИНАФТОАТ
Нафтамон

Устаревший препарат, в настоящее время используется редко.

Спектр активности

Аскариды, острицы, власоглав, анкилостомы и др.

Фармакокинетика

Очень плохо всасывается в ЖКТ. Выводится в основном со стулом.

Нежелательные реакции
  • Диспептические и диспепсические расстройства.
  • Нейротоксичность — головная боль, головокружение.
Показания
  • Аскаридоз.
  • Энтеробиоз.
  • Трихостронгилоидоз.
  • Трихоцефалез.
  • Анкилостомидоз.
Дозировка

Взрослые и дети старше 10 лет

Внутрь — 5,0 г однократно.

Дети до 10 лет

Внутрь — 3-5 лет — 2,0-2,5 г, 6-7 лет — 3,0 г, 8-9 лет — 4,0 г, однократно.

При необходимости лечение можно повторить.

Форма выпуска

Таблетки по 0,5 г.

КАРБЕНДАЦИМ
Медамин

Отечественный противогельминтный препарат, обладающий активностью в отношении большинства кишечных нематод. Фармакокинетика не изучена.

Спектр активности

Аскариды, острицы, власоглав, анкилостомы.

Нежелательные реакции

Тошнота, общая слабость.

Показания
  • Аскаридоз.
  • Энтеробиоз.
  • Трихоцефалез.
  • Анкилостомидоз.
Противопоказание
  • Беременность.
Дозировка

Взрослые и дети

Внутрь (сразу после еды) — 10 мг/кг/сут в 3 приема в течение 3 дней. Курс лечения повторяют через 2-3 недели. Таблетки следует разжевывать.

Форма выпуска

Таблетки по 0,1 г.

ДИЭТИЛКАРБАМАЗИН
Дитразин

Производное пиперазина. Препарат для лечения системных нематодозов (филяриазов), вызываемых различными видами микрофилярий.

Спектр активности

Бругия, вухерерия, мансонеллы и некоторые другие микрофилярии.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ, а также через кожу и конъюнктиву глаза. Распределяется во многие органы и ткани. Частично метаболизируется, экскретируется почками. Т1/2 — 8 ч.

Нежелательные реакции
  • Кожа — сыпь, зуд, отеки.
  • Диспептические расстройства — чаще тошнота и рвота.
  • Интоксикация, обусловленная массивной гибелью микрофилярий (описаны летальные исходы).
  • Глаза — помутнение стекловидного тела, ослабление или потеря зрения.
  • Прочие реакции — кашель, эозинофильные инфильтраты, лимфаденопатия, увеличение печени, селезенки.
Показания
  • Онхоцеркоз.
  • Вухерериоз.
  • Бругиоз.
  • Лоаоз.
  • Мансонеллезы.
  • Larva migrans.
Предупреждения

В период лечения необходим особо тщательный врачебный контроль, повторные клинические и биохимические анализы крови, осмотры окулиста. При развитии выраженных нежелательных реакций препарат следует временно отменить и провести десенсибилизирующую терапию.

Диэтилкарбамазин нельзя назначать беременным, а также в случае поражения глаз при онхоцеркозе.

Дозировка

Взрослые

Внутрь — 1-й день — 0,05 г однократно (после еды), 2-й день — 0,05 г каждые 8 ч, 3-й день — 0,1 г каждые 8 ч, далее — 6-9 мг/кг/сут в 3 приема.

Дети

Внутрь — 1-й день — 1 мг/кг однократно (после еды), 2-й день — 1 мг/кг каждые 8 ч, 3-й день — 1-2 мг/кг каждые 8 ч, далее — 6-9 мг/кг/сут в 3 приема.

Формы выпуска

Таблетки 0,05 г и 0,1 г.

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ТРЕМАТОДОЗОВ

ХЛОКСИЛ

Отечественный препарат, используемый для лечения трематодозов. Фармакокинетика не исследована.

Нежелательные реакции
  • Гепатотоксичность — боли в области печени, гепатомегалия.
  • Кардиотоксичность — боли в области сердца, аритмии.
  • Нейротоксичность — головокружение, сонливость.
  • Нефротоксичность — протеинурия.
Показания
  • Описторхоз.
  • Фасциолез.
  • Клонорхоз.
Предупреждения

Риск развития нежелательных реакций повышается при сочетании с алкоголем и жирной пищей.

В период лечения следует контролировать ЭКГ, проводить повторные клинические и биохимические анализы крови, мочи.

Не рекомендуется применять при хронических заболеваниях печени, миокарда, а также при беременности.

Дозировка

Взрослые и дети

Внутрь — 2,0 г через 1 ч после легкого завтрака в стакане молока, далее по 2,0 г каждые 10 мин. Суточная доза — 0,1-0,15 г/кг/сут.

Курс — 2 дня (курсовая доза 10-20 г).

Форма выпуска

Порошок.

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЦЕСТОДОЗОВ

НИКЛОЗАМИД
Фенасал

Препарат, проявляющий активность в отношении большинства ленточных гельминтов — цестод.

Спектр активности

Свиной цепень, бычий цепень, карликовый цепень, широкий лентец.

Фармакокинетика

Практически не всасывается в ЖКТ. Экскретируется со стулом.

Нежелательные реакции
  • Диспептические расстройства.
  • Светобоязнь (очень редко).
Показания
  • Тениаринхоз.
  • Тениоз.
  • Дифиллоботриоз.
Дозировка

Взрослые

Внутрь — 2,0 г однократно.

Дети

Внутрь — 50 мг/кг однократно.

Форма выпуска

Таблетки по 0,25 г.

ПРЕПАРАТЫ С РАСШИРЕННЫМ СПЕКТРОМ АКТИВНОСТИ

ПРАЗИКВАНТЕЛЬ
Билтрицид

Современный противогельминтный препарат, применяющийся при трематодозах, шистосомозах и цестодозах.

Спектр активности
Трематоды: Fasciola hepatica, Clonorchis sinensis и др.
Шистосомы: S.haematobium и др.
Цестоды: свиной цепень, бычий цепень, карликовый цепень, широкий лентец и др.
Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность — более 80% (не зависит от пищи). Хорошо распределяется, проходит через ГЭБ. Метаболизируется в печени, экскретируется почками. Т1/2 — 1-1,5 ч, при почечной недостаточности существенно не изменяется, увеличивается при нарушении функции печени.

Нежелательные реакции

Обычно бывают слабо выраженными и носят временный характер.

  • Диспептические и диспепсические расстройства.
  • Нейротоксичность (чаще при церебральном цистицеркозе) — головная боль, дезориентация, замедление реакции, повышение внутричерепного давления, судороги.
  • Реакции гиперчувствительности — кожный зуд, крапивница, лихорадка (могут быть связаны с антигенным влиянием погибших гельминтов).
Показания
  • Трематодозы — печеночные и легочные описторхоз, клонорхоз, парагонимоз; фасциолез, метагонимоз, фасцилопсидоз.
  • Шистосомозы.
  • Цестодозы — гименолепидоз, тениаринхоз, тениоз, дифиллоботриоз, цистицеркоз.
Противопоказания
  • Дети до 4 лет.
  • Печеночная недостаточность.
  • Цистицеркоз глаз и печени.
Лекарственные взаимодействия

Дексаметазон снижает концентрацию празиквантеля в крови.

Дозировка

Взрослые и дети старше 4 лет, внутрь (после еды)

При трематодозах — 60-75 мг/кг/сут в течение 1-2 дней.

При шистосомозах — 40-60 мг/кг/сут в 2-3 приема.

При цестодозах — 5-25 мг/кг однократно.

При цистицеркозе — 50-100 мг/кг/сут в 3 приема в течение 30 дней.

Форма выпуска

Таблетки по 0,6 г.


* В России не зарегистрирован.



Написать комментарий