• неотложные состояния

лекарственные препараты 3

Автор alex Опубликовано: Февраль - 25 - 2012




Раздел III

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Противогрибковым (антимикотическим) действием обладает целый ряд препаратов, которые в зависимости от химической структуры разделяются на несколько групп, отличающихся по спектру активности, фармакокинетике, переносимости и особенностям клинического применения.

Таблица 11. КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВОГРИБКОВЫХ ПРЕПАРАТОВ

Группы Представители
Полиены Нистатин
Леворин
Натамицин
Амфотерицин В
А
З
О
Л
Ы
Имидазолы Кетоконазол
Клотримазол
Миконазол
Оксиконазол
Бифоназол
Триазолы Флуконазол
Итраконазол
Аллиламины Тербинафин
Нафтифин
Препараты разных химических групп Гризеофульвин
Флуцитозин
Хлорнитрофенол
Калия йодид

ПОЛИЕНЫ

НИСТАТИН

Первый специфический противогрибковый антибиотик, известный с конца 40-х годов XX века. Имеет природное происхождение. По химической структуре близок к амфотерицину В, но более токсичен, поэтому не применяется системно*. Используется местно и внутрь. После приема внутрь практически не всасывается в ЖКТ.

Спектр активности

Дрожжеподобные грибы рода Candida.

Нежелательные реакции
  • Диспептические и диспепсические расстройства.
  • Синдром Стивенса-Джонсона (в единичных случаях).
Показания
  • Кандидоз полости рта.
  • Кандидоз пищевода.
  • Кандидоз кишечника.
  • Кандидоз кожи и слизистых оболочек.
  • Кандидозный вульвовагинит.
Предупреждение

Применение в целях профилактики (перорально одновременно с антибиотиками) малоэффективно, так как в случае развития дисбактериоза и суперинфекции последние могут быть не только кандидозной, но и другой этиологии. Эффективен только при непосредственном контакте с грибами.

Дозировка

Взрослые

Внутрь — 0,5-1 млн ЕД каждые 6 ч независимо от еды. При кандидозе полости рта и пищевода — рассасывать таблетки каждые 6-8 ч после еды. При кандидозном вульвовагините — по 1-2 вагинальных таблетки на ночь.

Дети

Внутрь — по 125-250 тыс ЕД каждые 6 ч.

Формы выпуска

Таблетки по 250 тыс ЕД и 500 тыс ЕД; вагинальные таблетки по 100 тыс ЕД; мазь, 100 тыс ЕД/1 г.

Входит в состав комбинированного препарата "Тержинан" (вагинальные таблетки и свечи). Состав: 100 тыс ЕД нистатина, 0,2 мг тернидазола (по действию близок к метронидазолу), 0,1 г неомицина и 3 мг преднизолона. Применяется при бактериальном вагинозе, трихомонадном вульвовагините, вагинитах смешанной этиологии. Назначается интравагинально по одной таблетке или свече на ночь.


* В последние годы ведутся работы по созданию менее токсических липосомальных препаратов нистатина для внутривенного введения.


ЛЕВОРИН

Сходен с нистатином по спектру активности, фармакокинетике и показаниям к применению. Изучен гораздо меньше, чем нистатин. Есть мнение, что в отдельных случаях действует при клинической неэффективности нистатина, однако сравнительных контролируемых исследований не проводилось.

Показания
  • Кандидоз полости рта.
  • Кандидоз пищевода.
  • Кандидоз кишечника.
  • Кандидоз кожи и слизистых оболочек.
  • Кандидозный вульвовагинит.
Дозировка

Взрослые

Внутрь — по 500 тыс ЕД каждые 8 ч. При кандидозе полости рта и пищевода — рассасывать таблетки каждые 8-12 ч после еды.

Дети

Внутрь — до 6 лет: по 20-25 тыс ЕД/кг каждые 8-12 ч, старше 6 лет: 250 тыс ЕД каждые 8-12 ч. Защечно — 3-10 лет: 1/4 таблетки каждые 8 ч, 10-15 лет: 1/2 таблетки каждые 8 ч.

Формы выпуска

Таблетки по 500 тыс ЕД; защечные таблетки по 500 тыс ЕД; мазь, 500 тыс ЕД/1 г.

НАТАМИЦИН
Пимафуцин

По сравнению с нистатином имеет несколько более широкий спектр активности: действует на грибы Candida, фузарии, а также на трихомонады. Как и нистатин, применяется местно и внутрь.

Показания
  • Кандидоз полости носа.
  • Кандидоз полости рта.
  • Кандидоз кишечника.
  • Кандидоз кожи.
  • Кандидозный и трихомонадный вульвовагинит.
  • Кандидозный баланопостит.
  • Глазные грибковые инфекции — конъюнктивит, блефарит, кератит (кандидозной или фузариозной природы).
Дозировка

Взрослые

Внутрь — по 0,1 г каждые 6 ч. При оральном кандидозе — обрабатывать пораженные участки 1-2 мл суспензии 4-6 раз в день. При вульвовагините — по 1 вагинальной свече на ночь.

Дети

Внутрь — по 0,1 г каждые 12 ч. При оральном кандидозе — 0,5 мл суспензии для обработки слизистой.

Формы выпуска

Таблетки по 0,1 г; вагинальные свечи по 0,1 г; крем, 2%; суспензия, 2,5%; глазная мазь, 1%; глазная суспензия, 5%.

Входит в состав комбинированного препарата "Пимафукорт". Мазь и крем содержат: натамицин 10 мг, неомицин 3,5 мг, гидрокортизон-17-бутират 10 мг; лосьон — натамицин 10 мг, неомицин 1,75 мг, гидрокортизон-17-бутират 5 мг. Применяются при дерматозах бактериально-грибковой этиологии.

АМФОТЕРИЦИН В
Фунгизон

В отличие от нистатина и леворина имеет широкий спектр противогрибковой активности и действует на некоторые простейшие. Пока является единственным полиеновым антибиотиком для внутривенного введения.

Спектр активности
Грибы: кандиды (C.albicans и не-albicans Candida spp.), аспергиллы, гистоплазмы, бластомицеты, мукор, криптококк, кокцидиоид, паракокцидиоид, споротрикс.
Не действует на дерматофиты.
Простейшие: лейшмании, некоторые амебы.
Фармакокинетика

Практически не всасывается в ЖКТ. Применяется только внутривенно капельно. Проникает во многие органы и ткани, но плохо проходит через ГЭБ. Выделяется из организма почками. T1/2 — 24-48 ч, но при длительном применении может возрастать до 15 дней, вследствие кумуляции в тканях.

Нежелательные реакции

Препарат весьма токсичен и ему присущи многочисленные нежелательные эффекты:

  • аллергические реакции;
  • диспептические и диспепсические расстройства;
  • лихорадка, озноб;
  • гипотония;
  • нейротоксичность (парезы, тремор, судороги);
  • нефротоксичность;
  • электролитные расстройства (гипокалиемия, гипомагниемия);
  • гематотоксичность (анемия);
  • местнораздражающее действие (флебиты).
Показания
  • Тяжелые формы системных микозов:
  • кандидоз;
  • аспергиллез;
  • бластомикоз;
  • кокцидиоидомикоз;
  • криптококкоз;
  • гистоплазмоз;
  • споротрихоз;
  • мукормикоз.
  • Висцеральный и слизистокожный лейшманиоз (альтернативный препарат).
  • Противопоказания
    • Нарушения функции печени.
    • Нарушения функции почек.
    • Сахарный диабет.

    Все противопоказания относительные, так как амфотерицин В является препаратом, который практически всегда применяется по жизненным показаниям.

    Предупреждения

    В связи с тем, что в процессе внутривенной инфузии, как правило, отмечаются нежелательные реакции, необходимо тщательно наблюдать за пациентом, контролировать картину крови, функцию печени, почек, электролиты сыворотки. Желательно исключить нефротоксичные препараты, цитостатики и проводить премедикацию анальгетиками (парацетамол, ибупрофен) и антигистаминными препаратами (дифенгидрамин).

    Дозировка

    Взрослые и дети

    Тест-доза — 1 мг в 20 мл 5% глюкозы внутривенно капельно в течение 1 ч.

    Лечебная доза — 0,7-1,5 мг/кг/сут (в среднем 1 мг/кг/сут), разводится в 400 мл 5% глюкозы, вводится внутривенно капельно со скоростью 0,2-0,4 мг/кг/ч (при массе тела около 70 кг — 50-100 мг в течение 6 ч); при лейшманиозе — 0,5-1,0 мг/кг через день в течение 8 недель или до курсовой дозы 1,5-2,0 г. Риск нежелательных лекарственных реакций, включая нефротоксичность, значительно снижается при постоянном внутривенном введении.

    Формы выпуска

    Флаконы по 0,05 г порошка для приготовления раствора для инфузий с приложением растворителя (5% глюкоза); мазь, 3%.

    АМФОТЕРИЦИН В ЛИПОСОМАЛЬНЫЙ
    Амбизом

    В связи с тем, что основной проблемой при использовании амфотерицина В является его высокая токсичность, разработаны новые лекарственные формы препарата на основе липидных носителей. Наиболее удачной из таких форм является амфотерицин В, инкапсулированный в липосомы.

    Будучи встроенным в мембраны липосом (жировые пузырьки, получаемые при диспергировании в воде фосфолипидов), амфотерицин В интактен по отношению к нормальным тканям и высвобождается в активной форме только при контакте липосомы с грибковой клеткой. Поэтому главным преимуществом липосомального амфотерицина В является улучшенная переносимость.

    Отличия от "стандартного" амфотерицина В:
    • практически не проникает в ткань почек, поэтому имеет более низкую нефротоксичность (показан прежде всего пациентам с нарушением функции почек);
    • реже вызывает лихорадку, озноб, гипотензию, анемию;
    • не требуется введения тест-дозы.
    Дозировка

    Взрослые и дети

    Внутривенно капельно — 1-3 мг/кг/сут в течение 0,5-1 ч.

    Форма выпуска

    Флаконы по 0,05 г порошка для приготовления раствора для инфузий.







    Противогрибковые препараты

    ИМИДАЗОЛЫ

    Данная группа представлена препаратами для местного применения и кетоконазолом, который используется внутрь и местно. Между препаратами для местного применения (клотримазол, миконазол, оксиконазол, эконазол и др.) нет принципиальных различий. Несколько обособленную позицию занимает бифоназол.

    КЛОТРИМАЗОЛ
    Канестен

    Обладает широким спектром противогрибковой активности, но основное значение имеет активность против кандид. Сообщается об активности по отношению к ряду бактерий (стрептококки, стафилококки, бактероиды) и трихомонад, однако действие на эти микроорганизмы в достаточной мере не изучено. Используется местно.

    Нежелательные реакции

    Может вызывать легкую эритему, жжение, зуд, сыпь.

    Показания
    • Дерматофитозы (трихофития, микроспория, эпидермофития).
    • Онихомикозы.
    • Кандидоз кожи и слизистых оболочек.
    • Кандидозный вульвовагинит.
    Формы выпуска

    Крем, 1%; раствор, 1%; вагинальные таблетки по 0,1 г.

    Входит в состав комбинированного препарата "Тридерм" (мазь и крем, содержащие клотримазол 1%, гентамицин 0,1% и бетаметазон 0,05%), который применяется при дерматитах, осложненных вторичной инфекцией, и эпидермофитии стоп.

    МИКОНАЗОЛ

    Препарат для местного применения. По спектру активности близок к клотримазолу.

    Формы выпуска и показания

    "Микозолон" (мазь: в 1 г — 20 мг миконазола и 2,5 мг преднизолона) — применяется при поражениях кожи смешанной грибково-бактериальной этиологии, сопровождающихся выраженным воспалением и зудом.

    "Клион-Д" (вагинальные таблетки: миконазол 0,1 г, метронидазол 0,1 г) — используется для лечения кандидозного вульвовагинита, бактериального вагиноза. Применяется по 1 таблетке во влагалище перед сном.

    ОКСИКОНАЗОЛ
    Мифунгар-крем

    Препарат для местного применения. По спектру активности близок к клотримазолу.

    Нежелательные реакции

    Иногда вызывает эритему, жжение, покалывание, зуд в месте применения.

    Показания
    • Дерматофитозы (трихофития, микроспория, эпидермофития).
    • Онихомикозы.
    • Кандидозы кожи.
    Форма выпуска

    Крем, 1%.

    БИФОНАЗОЛ
    Микоспор

    Активен в отношении дерматофитов (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.), дрожжевых и плесневых грибов, возбудителей эритразмы (C.minutissimum) и разноцветного лишая (M.furfur).

    Хорошо проникает в инфицированные слои кожи и длительно там сохраняется.

    Может вызывать местные кожные реакции (покраснение, шелушение и др.).

    Показания
    • Дерматофитозы (трихофития, микроспория, эпидермофития).
    • Онихомикозы.
    • Кандидоз кожи.
    • Разноцветный лишай.
    • Эритразма.
    Дозировка

    Применяется местно (кроме влагалища!) 1 раз в день, лучше перед сном.

    Формы выпуска

    Крем, 1%; гель, 1%; раствор, 1%; крем в наборе для лечения онихомикоза (с добавлением мочевины); пудра.

    КЕТОКОНАЗОЛ
    Низорал, Ороназол
    Спектр активности

    По широте спектра противогрибковой активности близок к амфотерицину В. В отличие от последнего действует на дерматофиты (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.) и Pseudoallescheria boydii, но не действует на аспергиллы и мукор.

    Фармакокинетика

    Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность — 75%. Для всасывания необходима кислая среда в желудке, которая способствует образованию растворимого кетоконазола гидрохлорида. Проникает во многие органы и ткани, но плохо проходит через ГЭБ. Метаболизируется в печени, выделяется преимущественно через ЖКТ. Т1/2 — 6-10 ч.

    Нежелательные реакции
    • Диспептические расстройства.
    • Нейротоксичность (головная боль, оглушенность, сонливость).
    • Поражение печени, вплоть до развития фатального гепатита.
    • Нарушение биосинтеза стероидных гормонов, что проявляется уменьшением выработки тестостерона, гинекомастией, олигоспермией, импотенцией (антиандрогенное действие).
    Лекарственные взаимодействия

    Антациды, холиноблокаторы, Н2-блокаторы и ингибиторы протонного насоса уменьшают всасывание кетоконазола, так как понижают кислотность в желудке. Поэтому кетоконазол необходимо принимать за 2 ч до приема этих препаратов.

    Ингибируя микросомальные ферменты печени (цитохром Р450), кетоконазол тормозит метаболизм циклоспорина, глюкокортикоидов, непрямых антикоагулянтов, повышая их концентрацию в крови.

    Нельзя сочетать кетоконазол с цизапридом, терфенадином и астемизолом ввиду риска развития смертельных аритмий.

    Показания
    • Системные микозы (особенно бластомикоз, паракокцидиоидомикоз, гистоплазмоз у пациентов с сохраненным иммунитетом).
    • Инфекции, вызванные P.boydii, — синусит, эндофтальмит (один из препаратов выбора).
    • Хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек.
    • Хронический резистентный кандидозный вульвовагинит.
    • Себорейный дерматит волосистой части головы (возбудитель — липофильный грибок Pityrosporum ovale) — местно в виде шампуня.
    Предупреждения

    Перед назначением кетоконазола необходимо сопоставить его потенциальные преимущества с риском поражения печени. Рекомендуется регулярно контролировать функцию печени.

    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — 0,4 г один раз в сутки во время еды в течение 6-12 месяцев; при кандидозном вульвовагините — по 0,4 г/сут в течение 5 дней.

    Дети

    Внутрь — 3 мг/кг/сут в 1 прием.

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,2 г; шампунь, 2%.

    ТРИАЗОЛЫ

    ФЛУКОНАЗОЛ
    Дифлюкан

    Современный противогрибковый препарат, имеющий меньший спектр активности по сравнению с амфотерицином В и кетоконазолом, но обладающий гораздо лучшей переносимостью. В равной степени эффективен при приеме внутрь и внутривенном введении.

    Спектр активности

    Наиболее активен против трех разновидностей кандид (C.albicans, C.purapsilosis, C.tropicalis), криптококка и кокцидиоида, в меньшей степени — против дерматофитов, паракокцидиоида, бластомицетов, гистоплазм, споротрикса.

    Резистентность к флуконазолу часто отмечается у C.glabrata и C.krusei.

    Фармакокинетика

    Практически полностью всасывается в ЖКТ, биодоступность (75%) не зависит от приема пищи. Хорошо проникает в различные ткани, проходит через ГЭБ. Не метаболизируется в организме, выводится преимущественно через почки. Имеет длительный T1/2 (30 ч), который значительно возрастает при почечной недостаточности.

    Нежелательные реакции
    • Диспептические расстройства.
    • Повышение активности трансаминаз.
    • Сыпь на коже (прекратить прием).
    Лекарственные взаимодействия

    Флуконазол значительно повышает концентрации фенитоина, глипизида и циклоспорина в крови. Отмечается также умеренное повышение концентраций теофиллина и непрямых антикоагулянтов.

    Рифампицин на 25% снижает концентрацию флуконазола в крови.

    Показания
    • Системный кандидоз (менингит, перитонит, сепсис, пневмония и др.), вызванный C.albicans, C.purapsilosis, C.tropicalis.
    • Кандидозный вульвовагинит.
    • Кандидозный цистит.
    • Местный кандидоз (пищевода, кожи, слизистой рта и глотки).
    • Криптококковый менингит у пациентов с ВИЧ-инфекцией.
    • Дерматофитозы.
    Дозировка

    Взрослые

    При кандидозе кожи и слизистых — внутрь или внутривенно капельно 0,1 г/сут в одно введение (в первые сутки можно вводить 0,2 г) в течение 7-14 дней (иногда до 1 месяца).

    При кандидозном цистите — внутрь в 1-й день 0,2 г, далее по 0,1 г/сут в течение 4 дней.

    При криптококкозе и системном кандидозе — внутривенно капельно в 1-й день — 0,4 г, в последующие дни по 0,2 г, при стабилизации состояния — внутрь по 0,1-0,2 г/сут, курс 6-12 месяцев.

    При дерматофитозах — внутрь 0,05 г/сут в течение 4-6 недель.

    При кандидозном вульвовагините — внутрь 0,15 г однократно.

    Дети

    При системном кандидозе и криптококкозе — внутрь или внутривенно капельно 3-6 мг/кг/сут в одно введение.

    При кандидозе кожи и слизистых — внутрь или внутривенно капельно 1-2 мг/кг/сут.

    Формы выпуска

    Капсулы по 0,05 г, 0,1 г, 0,15 г и 0,2 г; флаконы с раствором по 0,05 г, 0,1 г и 0,2 г.

    ИТРАКОНАЗОЛ
    Орунгал

    Современный противогрибковый препарат с несколько отличным от флуконазола спектром активности. Принципиальное значение имеет активность итраконазола в отношении к аспергилл.

    Спектр активности

    Аспергиллы, бластомицеты, гистоплазмы, кандиды (наиболее чувствительны C.albicans, наименее — C.glabrata и C.krusei), криптококк, кокцидиоид, паракокцидиоид, псевдоаллешерия, споротрикс, дерматофиты, M.furfur.

    Фармакокинетика

    Хорошо всасывается в ЖКТ, причем для абсорбции необходим нормальный уровень кислотности в желудке. Биодоступность выше при приеме во время еды (более 80%), чем натощак (55%). Хорошо проникает в различные ткани. Высокие концентрации отмечаются в эпидермисе и ногтевых пластинках, легких, печени, коже, костях, гениталиях. Однако в отличие от флуконазола не проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени, экскретируется преимущественно через ЖКТ. Имеет длительный Т1/2 (30-45 ч), который не изменяется при почечной недостаточности.

    Нежелательные реакции
    • Головные боли.
    • Диспептические расстройства.

    При применении в высоких дозах (более 0,4-0,6 г/сут) возможны:

    • водно-электролитные нарушения (гипокалиемия, отеки);
    • артериальная гипертензия;
    • надпочечниковая недостаточность.
    Лекарственные взаимодействия

    Ингибируя микросомальные ферменты печени (цитохром Р450), итраконазол нарушает печеночный метаболизм и тем самым увеличивает концентрацию в крови многих препаратов: непрямых антикоагулянтов, пероральных антидиабетических препаратов, циклоспорина, дигоксина и др. Поэтому нельзя сочетать итраконазол с цизапридом, терфенадином и астемизолом вследствие высокого риска развития тяжелых аритмий.

    Антациды, холиноблокаторы, Н2-блокаторы и ингибиторы протонного насоса, снижая кислотность в желудке, ухудшают всасывание итраконазола и примерно в 2 раза снижают его концентрацию в плазме.

    Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин, фенобарбитал и др.) уменьшают концентрацию итраконазола в крови.

    Показания
      Тяжелые системные и местные микозы:

    • аспергиллез (легочный и внелегочный, особенно при резистентности или плохой переносимости амфотерицина В);
    • споротрихоз (препарат выбора);
    • бластомикоз;
    • гистоплазмоз;
    • кандидоз (кроме вызванного С.glabrata и C.krusei);
    • криптококкоз (но не криптококковый менингит!);
    • кокцидиоидомикоз;
    • паракокцидиоидомикоз;
    • разноцветный лишай;
    • дерматофитозы (включая тяжелые поражения кистей, стоп);
    • онихомикозы.
    Предупреждение

    Итраконазол нельзя применять при церебральных микозах, так как он не проникает через ГЭБ.

    Дозировка

    Взрослые

    При кандидозе слизистой рта и глотки — 0,1-0,2 г/сут в
    1-2 приема в течение 15 дней.

    При кандидозном вульвовагините — по 0,2 г каждые 12 ч
    (1 день) или по 0,2 г ежедневно в течение 3 дней.

    При дерматофитозах — по 0,1 г/сут в течение 30 дней или по
    0,2 г каждые 12 ч в течение 7 дней.

    При онихомикозах — по 0,2 г/сут в течение 3 месяцев; альтернативный режим — по 0,2 г каждые 12 ч в течение 7 дней в месяц. Курс повторяется в течение двух (при поражении пальцев рук) или трех (при поражении пальцев ног) последовательных месяцев.

    При разноцветном лишае — по 0,2 г/сут в течение 7 дней.

    При системных микозах — 0,1-0,2 г каждые 12 ч в течение
    6-12 месяцев (у больных с ВИЧ-инфекцией — пожизненно), при угрожающих жизни состояниях используют дозу насыщения — по 0,2 г каждые 8 ч в течение 3 дней.

    Формы выпуска

    Капсулы по 0,1 г; раствор для приема внутрь, 100 мг/10 мл; раствор для инъекций в ампулах, 10 мг/мл.







    Противогрибковые препараты

    АЛЛИЛАМИНЫ

    Данная группа включает два препарата — тербинафин, применяемый внутрь и местно, и нафтифин — для местного применения. Несмотря на довольно широкий спектр активности, аллиламины, исходя из фармакокинетических свойств, используются только при поверхностных микозах, главным образом при дерматофитозах.

    ТЕРБИНАФИН
    Ламизил

    Современный противогрибковый препарат, который в основном применяется для лечения дерматофитозов и онихомикозов.

    Спектр активности
    Грибы: дерматофиты (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.), кандиды, M.furfur, бластомицеты, гистоплазмы, споротрикс.
    Бактерии: S.aureus, E.faecalis, P.aeruginosa, P.acnes и некоторые другие, однако клиническое значение этой активности неизвестно.
    Фармакокинетика

    Хорошо всасывается в ЖКТ (биодоступность — 70%) и частично — при местном применении. За счет диффузии через дермальный слой кожи, а также секреции сальными и потовыми железами создает высокие концентрации в роговом слое эпидермиса, ногтевых пластинках. Метаболизируется в печени, выделяется почками. Т1/2 — 11-17 ч, возрастает при почечной и печеночной недостаточности.

    Нежелательные реакции
    • ЖКТ: диспептические и диспепсические расстройства, изменения вкуса.
    • Головные боли.
    • Кожа: раздражение, жжение, зуд.
    Лекарственные взаимодействия

    Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин и др.) снижают концентрацию тербинафина в крови, а ингибиторы (циметидин и др.) ее наоборот повышают.

    Показания
    • Дерматофитозы — поражения стоп, кистей, паховых областей, волосистой части головы.
    • Онихомикозы.
    • Разноцветный лишай (местно).
    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — по 0,25 г/сут в один прием в течение 2-6 недель, при онихомикозах — 1,5-3 месяца. При клиренсе креатинина меньше 50 мл/мин и при тяжелых нарушениях функции печени доза снижается в 2 раза.

    Местно — 2 раза в сутки в течение 1-4 недель.

    Дети старше 2 лет

    Внутрь: при массе тела меньше 20 кг — 0,0625 г/сут, 20-40 кг — 0,125 г/сут, более 40 кг — 0,25 г/сут в один прием.

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,125 г и 0,25 г; крем, 1%; спрей, 1%; раствор, 1%.

    ПРЕПАРАТЫ РАЗНЫХ ХИМИЧЕСКИХ ГРУПП

    ФЛУЦИТОЗИН
    Анкотил

    Используется при тяжелых системных микозах, как правило, в сочетании с амфотерицином В, так как при монотерапии быстро развивается резистентность у кандид и криптококков.

    Спектр активности

    Кандиды (C.albicans и не-albicans Candida spp., включая устойчивые к флуконазолу), аспергиллы, криптококк, возбудители хромобластомикозов.

    Фармакокинетика

    Хорошо всасывается в ЖКТ (биодоступность — 80%). Хорошо распределяется в тканях и органах, проникает через ГЭБ. Концентрация в ликворе составляет 75% от сывороточного уровня. Незначительно метаболизируется с образованием 5-фторурацила. Экскретируется преимущественно почками. Т1/2 — 3-6 ч, при почечной недостаточности значительно возрастает.

    Нежелательные реакции
      Флуцитозин нередко вызывает серьезные нежелательные реакции.

    • ЖКТ — диспептические и диспепсические расстройства, иногда тяжелый энтероколит.
    • Нейротоксичность — головная боль, головокружение, заторможенность, галлюцинации, судороги.
    • Гематотоксичность — лейкопения, тромбоцитопения (чаще при сочетании с амфотерицином В и при нарушении функции почек). Описано развитие агранулоцитоза и фатальной апластической анемии.
    • Меры контроля: анализ содержания лейкоцитов и тромбоцитов в крови 2 раза в неделю.

    • Гепатотоксичность (вплоть до тяжелых поражений печени).
    Предупреждения

    С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функций печени и почек, с цитопениями. Два раза в неделю необходимо определять клубочковую фильтрацию.

    Необходимо, по возможности, проводить мониторинг сывороточной концентрации флуцитозина (особенно при сочетании с амфотерицином В), причем наиболее важно определять остаточную концентрацию.

    Показания

    Монотерапия

    • Хромобластомикозы (препарат выбора).
    • Кандидозный цистит.

    В сочетании с амфотерицином В

    • Тяжелый системный кандидоз.
    • Криптококковый менингит.
    • Аспергиллез, резистентный к монотерапии.
    • Грибковый эндокардит.
    Дозировка

    Взрослые и дети

    Внутрь и внутривенно — 100-200 мг/кг/сут в 4 приема (введения).

    Формы выпуска

    Капсулы по 0,5 г; раствор, 10 мг/мл.

    ГРИЗЕОФУЛЬВИН
    Спектр активности

    Обладает очень узким спектром активности и действует только на грибы-дерматофиты (Epidermophyton spp. и др.). При кандидозе и других микозах неэффективен.

    Фармакокинетика

    Хорошо всасывается в ЖКТ, особенно при приеме с жирной пищей. Накапливается в клетках эпидермиса. Вновь образуемый во время лечения кератин содержит гризеофульвин и поэтому устойчив к грибковой инвазии. Таким образом, выздоровление наступает при полной замене инфицированного кератина. Метаболизируется в печени, выделяется почками. Т1/2 — 10-20 ч, при почечной недостаточности не изменяется.

    Нежелательные реакции
    • ЖКТ — диспептические и диспепсические расстройства.
    • Нейротоксичность: головная боль, головокружение.
    • Фотосенсибилизация.
    • Перекрестная аллергия с пенициллинами, так как гризеофульвин продуцируется лучистым грибком рода Penicillium.
    • Волчаночноподобный синдром.
    Лекарственные взаимодействия

    Является индуктором микросомальных ферментов печени, поэтому ускоряет метаболизм непрямых антикоагулянтов, оральных контрацептивов, пероральных антидиабетических препаратов, теофиллина.

    Усиливает действие алкоголя.

    Показания
    • Дерматофитозы (эпидермофития, микроспория, трихофития) стоп, кистей, кожи головы, волос при неэффективности местной терапии.
    • Онихомикозы.
    Противопоказания
    • Беременность.
    • Тяжелые поражения печени.
    • Системная красная волчанка.
    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — по 0,25-0,5 г каждые 12 ч, при поражении кожи и волос в течение 2-6 недель, при поражении ногтей — 6-12 месяцев.

    Дети

    Внутрь — 10 мг/кг/сут в 1-2 приема.

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,125 г и 0,5 г; суспензия во флаконах 125 мг/5 мл.

    КАЛИЯ ЙОДИД

    В виде концентрированного раствора (1,0 г/мл) применяется при некоторых системных микозах как препарат резерва, чаще при вялотекущей кожно-лимфатической форме споротрихоза.

    Нежелательные реакции
    • ЖКТ — диспептические расстройства.
    • Изменения функции щитовидной железы.
    • Лимфаденопатия.
    • Набухание подчелюстных слюнных желез.
    • Реакции йодизма — сыпи, ринит, конъюнктивит, стоматит, ларингит, бронхит.

    При развитии выраженных нежелательных реакций можно снизить дозу или временно прекратить прием. Через 1-2 недели лечение возобновляется в более низких дозах.

    Показания
    • Кожно-лимфатический споротрихоз.
    • Фикомикозы (базидиоболомикоз и др.).
    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь: начальная доза по 5 капель насыщенного раствора каждые 8 ч, далее разовую дозу повышают на 5 капель в неделю и доводят до 40-50 капель каждые 8 ч.

    Дети

    Внутрь: начальная доза — по 5 капель каждые 8 ч, лечебная доза — 25-40 капель каждые 8 ч.

    Препарат следует принимать после еды, разводить водой, молоком или фруктовыми соками.

    ХЛОРНИТРОФЕНОЛ
    Нитрофунгин

    Производное фенола для местного применения, обладающее фунгицидным действием в отношении дерматофитов и Candida.

    Нежелательные реакции
    • Местные — раздражение кожи, фотосенсибилизация. При повышенной чувствительности кожи к препарату его в 2 раза разбавляют водой.
    • Системные — при случайном приеме внутрь возможно развитие выраженных диспептических и диспепсических расстройств, а также тяжелого отравления, обусловленного общетоксическим действием фенольного производного.
    Показания
    • Дерматофитозы.
    • Кандидоз кожи.
    • Грибковые поражения наружного слухового прохода.
    Дозировка

    При кожных микозах — смазывать пораженные участки 2-3 раза в день до исчезновения клинических проявлений. Для профилактики рецидивов применяют 1-2 раза в неделю в течение 4-6 недель.

    При поражении слухового прохода — закладывать тампоны, смоченные препаратом, 1 раз в день, лучше на ночь.

    Предупреждение

    Окрашивает кожные покровы и одежду в ярко-желтый цвет.

    Форма выпуска

    Раствор, 1%.

    НАТРИЯ ТЕТРАБОРАТ

    Ранее был известен под названием бура. В виде 20% глицеринового раствора используется для смазывания полости рта при кандидозном стоматите каждые 4-6 ч после еды.

    АНТИСЕПТИКИ

    Накоплен многолетний эмпирический опыт применения антисептических препаратов при некоторых разновидностях поверхностных микозов, главным образом при кандидозах и дерматофитозах. В качестве местных противогрибковых средств используются антисептики самых различных групп, таких как красители, кислоты, фенолы, окислители и другие. Они применяются в виде растворов, мазей, паст, пластырей и т. д. (табл. 12). При этом следует отметить, что контролируемых клинических исследований эффективности антисептиков при грибковых поражениях не проводилось.

    Таблица 12. КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИСЕПТИКОВ, ПРИМЕНЯЮЩИХСЯ ПРИ ПОВЕРХНОСТНЫХ МИКОЗАХ
    (По Сергееву А.Ю., Сергееву Ю.В., 2000, с дополнениями)

    Химическая группа Вещества Препараты
    Красители Генциан-виолет Растворы (спиртовые, водные)
    Бриллиантовый зеленый Растворы (спиртовые, водные)
    Метиленовый синий Растворы (спиртовые, водные)
    Фуксин В составе жидкости Кастеллани
    Кислоты Салициловая В составе мазей Уайтфилда, Ариевича
    Бензойная В составе мази Уайтфилда
    Борная В составе пасты Теймурова, жидкости Кастеллани
    Фенолы Фенол (карболовая кислота) В составе жидкости Кастеллани, раствора "Фукорцин"
    Резорцин В составе мазей, водных и спиртовых растворов.
    Хинолины Хинозол В составе мазей, пластырей
    Клиохинол В составе сложных мазей
    Окислители Калия перманганат Растворы
    Препараты цинка Цинка окись В составе мазей, паст, присыпок
    Препараты йода Йод Спиртовые растворы, 1-3%; повидон-йод



    Написать комментарий