• неотложные состояния

лекарственные препараты 1

Автор alex Опубликовано: Февраль - 25 - 2012




Раздел I

АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

БЕТА-ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИ

К b-лактамным антибиотикам (b-лактамам), которые объединяет наличие в структуре b-лактамного кольца, относятся пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы, обладающие бактерицидным действием. Сходство химической структуры предопределяет одинаковый механизм действия всех b-лактамов (нарушение синтеза клеточной стенки бактерий), а также перекрестную аллергию к ним у некоторых пациентов.

Пенициллины, цефалоспорины и монобактамы чувствительны к гидролизующему действию особых ферментов — b-лактамаз, вырабатываемых рядом бактерий. Карбапенемы характеризуются значительно более высокой устойчивостью к b-лактамазам.

С учетом высокой клинической эффективности и низкой токсичности b-лактамные антибиотики составляют основу антимикробной химиотерапии на современном этапе, занимая ведущее место при лечении большинства инфекций.

ПЕНИЦИЛЛИНЫ

Пенициллины являются первыми антимикробными препаратами, разработанными на основе биологически активных субстанций, продуцируемых микроорганизмами. Родоначальник всех пенициллинов, бензилпенициллин, был получен в начале 40-х годов XX столетия. В настоящее время группа пенициллинов включает более десяти антибиотиков, которые в зависимости от источников получения, особенностей строения и антимикробной активности подразделяются на несколько подгрупп (табл. 1).

Таблица 1. КЛАССИФИКАЦИЯ ПЕНИЦИЛЛИНОВ

Природные Бензилпенициллин (пенициллин)
Бензилпенициллин прокаин
Бензатин бензилпенициллин
Феноксиметилпенициллин
Бензатин феноксиметилпенициллин
Полусинтетические
Антистафилококковые Оксациллин
Расширенного спектра

    Аминопенициллины
Ампициллин
Амоксициллин
Антисинегнойные

    Карбоксипенициллины

    Уреидопенициллины
Карбенициллин
Тикарциллин
Азлоциллин
Пиперациллин
Ингибиторозащищенные Амоксициллин/клавуланат
Ампициллин/сульбактам
Тикарциллин/клавуланат
Пиперациллин/тазобактам
Комбинированные Ампициллин/оксациллин
Общие свойства:
  • Бактерицидное действие.
  • Низкая токсичность.
  • Выведение в основном через почки.
  • Широкий диапазон дозировок.
  • Перекрестная аллергия между всеми пенициллинами и частично цефалоспоринами и карбапенемами.

ПРИРОДНЫЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ

К природным пенициллинам относится, по существу, только бензилпенициллин. Однако, исходя из спектра активности, пролонгированные (бензилпенициллин прокаин, бензатин бензилпенициллин) и пероральные (феноксиметилпенициллин, бензатин феноксиметилпенициллин) производные также можно отнести к этой группе. Все они разрушаются b-лактамазами, поэтому их нельзя использовать для терапии стафилококковых инфекций, так как в большинстве случаев стафилококки вырабатывают b-лактамазы.

БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИН (ПЕНИЦИЛЛИН)

Является первым природным антибиотиком. Несмотря на то, что почти за 60 лет, прошедших с начала его применения, внедрены многие другие антибиотики, пенициллин продолжает оставаться одним из важных препаратов.

Достоинства
  • Мощное бактерицидное действие в отношении ряда клинически значимых возбудителей (стрептококки, менингококки и др.).
  • Низкая токсичность.
  • Низкая стоимость.
Недостатки
  • Приобретенная резистентность стафилококков, пневмококков, гонококков, бактероидов.
  • Высокая аллергенность, перекрестная со всеми пенициллинами.
Спектр активности
Грам(+) кокки: стрептококки (особенно БГСА), включая пневмококки;
энтерококки (устойчивы к низким концентрациям);
стафилококки, однако большинство штаммов (S.aureus, S.epidermidis) устойчивы, так как вырабатывают b-лактамазы.
Грам(-) кокки: менингококки;
гонококки (в большинстве случаев устойчивы).
Грам(+) палочки: листерии, возбудители дифтерии, сибирской язвы.
Спирохеты: бледная трепонема, лептоспиры, боррелии.
Анаэробы: спорообразующие — клостридии;
неспорообразующие — пептококк, пептострептококки, фузобактерии (основной представитель неспорообразующих анаэробов кишечника В.fragilis устойчив);
актиномицеты.
Фармакокинетика

Разрушается в ЖКТ, поэтому неэффективен при приеме внутрь. Хорошо всасывается при введении внутримышечно, пик концентрации в крови достигается через 30-60 мин. Создает высокие концентрации во многих тканях и жидкостях организма. Плохо проникает через ГЭБ и ГОБ, в предстательную железу. Выводится почками. Т1/2 — 0,5 ч.

Нежелательные реакции
  • Аллергические реакции: сыпь, отек Квинке, лихорадка, эозинофилия. Наиболее опасен анафилактический шок, дающий до 10% летальности.
    Меры профилактики
    Тщательный сбор анамнеза, использование свежеприготовленных растворов пенициллина, наблюдение за пациентом в течение 30 мин после первого введения пенициллина, выявление гиперчувствительности методом кожных проб (см. раздел VI).
  • Местнораздражающее действие, особенно при внутримышечном введении калиевой соли.
  • Нейротоксичность: судороги (чаще у детей), при применении высоких доз пенициллина, особенно при почечной недостаточности, при эндолюмбальном введении более 10 тыс ЕД натриевой соли пенициллина или калиевой соли.
  • Нарушения электролитного баланса — гиперкалиемия при использовании высоких доз калиевой соли у пациентов с почечной недостаточностью (1 млн ЕД содержит 1,7 ммоль калия). У пациентов с сердечной недостаточностью при введении больших доз натриевой соли возможно усиление отеков (1 млн ЕД содержит 2,0 ммоль натрия).
Лекарственные взаимодействия

Синергизм при сочетании с аминогликозидами, но их нельзя смешивать в одном шприце, так как при этом отмечается инактивация аминогликозидов. Используются комбинации с другими антибиотиками, например, с макролидами при пневмонии, с хлорамфениколом при менингите.

Следует избегать комбинации с сульфаниламидами.

Показания
  • Инфекции, вызванные БГСА: тонзиллофарингит, рожа, скарлатина, острая ревматическая лихорадка.
  • Внебольничная пневмококковая пневмония.
  • Менингит у детей старше 2 лет и у взрослых.
  • Бактериальный эндокардит — обязательно в сочетании с гентамицином или стрептомицином.
  • Сифилис.
  • Лептоспироз.
  • Боррелиоз (болезнь Лайма).
  • Сибирская язва
  • Анаэробные инфекции: клостридиальные — газовая гангрена, столбняк; неклостридиальные (вызванные неспорообразующими анаэробами) при локализации процесса выше диафрагмы.
  • Актиномикоз.
Дозировка

Взрослые

При инфекциях средней тяжести и высокой чувствительности микрофлоры — 2-4 млн ЕД/сут в 4 введения внутримышечно. При тонзиллофарингите — 500 тыс ЕД каждые 8-12 ч в течение 10 дней. При тяжелых инфекциях — 6-12 млн ЕД/сут, внутримышечно или внутривенно каждые 4-6 ч.

При локализации инфекции в труднодоступном для пенициллина месте (менингит, эндокардит) — 18-24 млн ЕД/сут, в 6 введений внутривенно или/и внутримышечно.

Дети

Внутривенно или внутримышечно — 50-100 тыс ЕД/кг/сут в 4 введения, при тонзиллофарингите по 500 тыс ЕД каждые 12 ч в течение 10 дней. При менингите — 300-400 тыс ЕД/кг/сут в 6 введений внутривенно и/или внутримышечно.

Формы выпуска

Флаконы по 125, 250, 500 тыс и 1 млн ЕД порошка для приготовления раствора для инъекций в виде натриевой или калиевой соли.

ФЕНОКСИМЕТИЛПЕНИЦИЛЛИН

Мегациллин

По спектру активности не отличается от пенициллина, но более стабилен при приеме внутрь. Всасывается в ЖКТ на 60%, причем пища мало влияет на биодоступность. Высоких концентраций препарата в крови не создается; прием 0,5 г феноксиметилпенициллина внутрь примерно соответствует введению 300 тыс ЕД пенициллина. Т1/2 — около 1 ч.

Нежелательные реакции
  • Аллергические реакции (см. Бензилпенициллин).
  • Диспептические и диспепсические расстройства.
Показания
  • Стрептококковые (БГСА) инфекции легкой и средней степени тяжести:
  • тонзиллофарингит;
  • инфекции кожи и мягких тканей.
  • Круглогодичная профилактика ревматической лихорадки.
  • Профилактика пневмококковых инфекций у лиц после спленэктомии.
  • Дозировка

    Взрослые

    По 0,25-0,5 г каждые 6 ч. При стрептококковом тонзиллофарингите по 0,25 г каждые 8 ч или по 0,5 г каждые 12 ч, обязательно в течение 10 дней. Для профилактики ревматической лихорадки по 0,25 г каждые 12 ч. Принимать внутрь за 1 ч до еды.

    Дети

    Внутрь — 30-50 мг/кг/сут в 3-4 приема. При стрептококковом тонзиллофарингите по 0,25 г каждые 12 ч, обязательно в течение 10 дней.

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,1 г, 0,25 г, 0,5 г и 1,0 г; сироп; гранулы для приготовления суспензии.

    БЕНЗАТИН ФЕНОКСИМЕТИЛПЕНИЦИЛЛИН

    Оспен

    Является производным феноксиметилпенициллина. По сравнению с ним более стабилен в ЖКТ, быстрее всасывается. Биодоступность не зависит от пищи.

    Показания
    • Стрептококковые (БГСА) инфекции легкой и средней степени тяжести:
    • тонзиллофарингит;
    • инфекции кожи и мягких тканей.
    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — 3 млн ЕД/сут в 3-4 приема, независимо от еды.

    Дети до 10 лет

    Внутрь — 50-100 тыс ЕД/кг/сут в 3-4 приема.

    Дети старше 10 лет

    Внутрь — 3 млн ЕД/сут в 3-4 приема.

    Формы выпуска

    Таблетки по 250 тыс и 500 тыс ЕД; суспензия 750 тыс ЕД/5 мл.

    Пролонгированные препараты пенициллина

    К пролонгированным препаратам пенициллина (депо-пенициллинам) относятся бензилпенициллин прокаин (новокаиновая соль бензилпенициллина), который имеет среднюю продолжительность действия (около 24 ч), бензатин бензилпенициллин, обладающий длительным действием (до 3-4 недель), а также их комбинированные препараты.

    Эти препараты медленно всасываются при внутримышечном введении и не создают высоких концентраций в крови.

    Нежелательные реакции
    • Аллергические реакции (см. Бензилпенициллин)
    • Болезненность, инфильтраты на месте внутримышечного введения.
    • Синдром Онэ (Hoigne) — ишемия и гангрена конечностей при случайном введении в артерию.
    • Синдром Николау (Nicholau) — эмболия сосудов легких и головного мозга при введении в вену.
    • Профилактика сосудистых осложнений: строгое соблюдение техники введения — внутримышечно в верхний наружный квадрант ягодицы с помощью широкой иглы, при обязательном горизонтальном положении пациента. Перед введением необходимо потянуть поршень шприца на себя, чтобы убедиться в том, что игла не находится в сосуде.

    Показания
    • Инфекции, вызванные высокочувствительными к пенициллину микроорганизмами:
    • стрептококковый (БГСА) тонзиллофарингит;
    • сифилис.
  • Профилактика сибирской язвы после контакта со спорами (бензилпенициллин прокаин)
  • Круглогодичная профилактика ревматической лихорадки, рецидивирующей рожи.
  • БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИН ПРОКАИН

    При внутримышечном введении терапевтическая концентрация в крови поддерживается в течение 12-24 ч, однако концентрации ниже, чем при введении эквивалентной дозы бензилпенициллина натриевой или калиевой соли. Т1/2 — 24 ч.

    Применяется при нетяжелой пневмококковой пневмонии, стрептококковом тонзиллофарингите (альтернатива бензилпенициллину при невозможности выполнения частых инъекций). Обладает местноанестезирующим действием, противопоказан при аллергии на прокаин (новокаин).

    Дозировка

    Взрослые

    Внутримышечно — 600 тыс-1,2 млн ЕД/сут в 1-2 введения.
    Для профилактики сибирской язвы — по 1,2 млн ЕД каждые 12 ч в течение 2 мес.

    Дети

    Внутримышечно — 50-100 тыс ЕД/кг/сут в 1-2 введения. Для профилактики сибирской язвы — по 25 тыс ЕД/кг каждые 12 ч в течение 2 мес.

    Формы выпуска

    Флаконы по 300 тыс, 600 тыс и 1,2 млн ЕД порошка для приготовления раствора для инъекций.

    БЕНЗАТИН БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИН
    Бициллин-1, Экстенциллин, Ретарпен

    Действует более длительно, чем бензилпенициллин прокаин, до 3-4 недель. После внутримышечного введения пиковая концентрация отмечается через 24 ч у детей и через 48 ч у взрослых. Т1/2 — несколько дней.

    В последние годы были проведены фармакокинетические исследования отечественных препаратов, содержащих бензатин бензилпенициллин (бициллин-3, бициллин-5). Показано, что при их применении терапевтическая концентрация в сыворотке крови сохраняется не более 14 дней, что требует их более частого введения, чем, например, экстенциллина.

    Дозировка

    Взрослые

    По 1,2-2,4 млн ЕД однократно; при сифилисе — 2,4 млн ЕД/сут каждые 5-7 дней (2-3 введения); для профилактики ревматической лихорадки и рецидивирующей рожи — 1,2-2,4 млн ЕД 1 раз в месяц. Препарат вводится строго внутримышечно.

    Дети

    Внутримышечно — 1,2 млн ЕД однократно; для профилактики ревматической лихорадки — 600 тыс-1 млн ЕД 1 раз в месяц.

    Формы выпуска

    Флаконы по 300 тыс, 600 тыс, 1,2 млн и 2,4 млн ЕД порошка для приготовления раствора для инъекций.

    Бициллин-3

    Состав: бензилпенициллина калиевая соль, бензилпенициллин прокаин и бензатин бензилпенициллин в равных количествах. Не имеет преимуществ перед бензатин бензилпенициллином.

    Дозировка

    Взрослые и дети

    Внутримышечно — 1,2 млн ЕД однократно.

    Формы выпуска

    Флаконы по 300 тыс, 600 тыс, 900 тыс и 1,2 млн ЕД порошка для приготовления раствора для инъекций.

    Бициллин-5

    Состав: 1 часть бензилпенициллин прокаина, 4 части бензатин бензилпенициллина. Не имеет преимуществ перед бензатин бензилпенициллином.

    Дозировка

    Взрослые и дети

    Внутримышечно — 1,5 млн ЕД однократно; для профилактики ревматической лихорадки — 1,5 млн ЕД 1 раз в месяц.

    Формы выпуска

    Флаконы по 1,5 млн ЕД порошка для приготовления раствора для инъекций.





    Антибактериальные препараты

    ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ

    АНТИСТАФИЛОКОККОВЫЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ

    ОКСАЦИЛЛИН
    Спектр активности

    В отличие от других антибиотиков группы пенициллина устойчив к действию пенициллиназы (из группы b-лактамаз), которую продуцируют 80-90% штаммов S.aureus. Поэтому оксациллин эффективен в отношении PRSA, резистентных к действию пенициллина, аминопенициллинов, антисинегнойных пенициллинов. В этом заключается основное клиническое значение препарата. В остальном антибактериальный спектр такой же, как у пенициллина, но степень активности значительно меньше.

    Следует учитывать, что в стационарах, особенно в ОРИТ, распространены штаммы S.aureus, устойчивые к оксациллину (метициллину*) . Они известны под названием MRSA (methicilline-resistant S.aureus) и характеризуются полирезистентностью.


    * Метицилиин — первый пенициллиназоустойчивый пенициллин. Снят с производства ввиду отсутствия преимущества перед оксациллином, но термин MRSA сохраняется.

    Фармакокинетика

    Устойчив в кислой среде, но всасывается в ЖКТ всего на 20-30%. Пища снижает биодоступность. Плохо проникает через ГЭБ. Т1/2 — 0,5 ч.

    Нежелательные реакции
    • Аллергические реакции (см. Бензилпенициллин).
    • Диспептические и диспесические растройства.
    • Повышение активности трансаминаз печени, особенно при введении высоких доз (более 6 г/сут).
    • Снижение уровня гемоглобина, нейтропения.
    • Транзиторная гематурия у детей.
    Показания
    • Стафилококковые инфекции (кроме инфекций, вызванных MRSA).
    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — по 0,5 г каждые 4-6 ч за 1-1,5 ч до еды, парентерально — 4-12 г/сут в 4-6 введений.

    Дети

    Внутрь — 40-60 мг/сут в 3-4 приема; парентерально — 200-300 мг/кг/сут в 4-6 введений.

    Формы выпуска

    Таблетки и капсулы по 0,25 г; флаконы по 0,25 г и 0,5 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

    ПЕНИЦИЛЛИНЫ С РАСШИРЕННЫМ СПЕКТРОМ АКТИВНОСТИ

    Расширенным антимикробным спектром действия обладают аминопенициллины — ампициллин и амоксициллин.

    АМПИЦИЛЛИН
    Отличия от пенициллина по спектру активности:
    • Действует на ряд грамотрицательных бактерий: E.coli, индолотрицательные виды протея (Р.mirabilis), сальмонеллы, шигеллы (последние часто резистентны), Н.influenzae.
    • Более активен в отношении энтерококков (E.faecalis) и листерий.
    • Менее активен против стрептококков, пенициллиночувствительных стафилококков, спирохет, анаэробов.

    Ампициллин не активен против грамотрицательных возбудителей нозокомиальных инфекций, таких как синегнойная палочка (P.aeruginosa), клебсиеллы, серрации и многие другие. Разрушается стафилококковой пенициллиназой, поэтому не действует на PRSA.

    Фармакокинетика

    Устойчив в кислой среде. Биодоступность — 30-40% при приеме натощак, при приеме после еды в 2 раза ниже. Плохо проходит через ГЭБ. Выводится с мочой и с желчью. Т1/2 — 1ч.

    Нежелательные реакции
    • Диспетические и диспепсические расстройства.
    • Ампициллиновая сыпь (у 5-10% пациентов), которая, по мнению большинства специалистов, не связана с аллергией на пенициллины. Сыпь имеет макулопапулезный характер, не сопровождается зудом и может пройти без отмены препарата. Предрасполагающим фактором является инфекционный мононуклеоз, при котором частота развития сыпи составляет 75-100%.
    • Нарушение кишечной микрофлоры.
    Показания
    • Острые бактериальные инфекции ВДП (средний отит, синусит — при необходимости парентерального введения).
    • Внебольничная пневмония (при необходимости парентерального введения).
    • Инфекции ЖВП.
    • Кишечные инфекции (сальмонеллез).
    • Бактериальный менингит.
    • Бактериальный эндокардит.
    • Лептоспироз.
    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — по 0,5 г каждые 6 ч за 1 ч до еды. Парентерально —
    2-6 г/сут в 4 введения; при менингите и эндокардите — 8-12 г/сут внутривенно капельно.

    Дети

    Внутрь — 30-50 мг/кг/сут в 4 приема. Парентерально — 50-
    100 мг/кг/сут в 4 введения; при менингите — 300 мг/кг/сут в
    6 введений внутривенно.

    Предупреждения

    Ампициллин можно растворять только в воде для инъекций или в физиологическом растворе натрия хлорида. Необходимо использовать свежеприготовленные растворы. При хранении более
    1 ч резко снижается активность препарата.

    Формы выпуска

    Таблетки и капсулы по 0,25 г ампициллина тригидрата; флаконы по 0,25 г и 0,5 г порошка для приготовления раствора для инъекций в виде натриевой соли.

    АМОКСИЦИЛЛИН
    Флемоксин солютаб, Хиконцил

    Производное ампициллина со значительно улучшенной фармакокинетикой при приеме внутрь. Во всем мире является ведущим пероральным антибиотиком. По спектру активности близок к ампициллину, но лучше действует на S.pneumoniae и H.pylori. Как и ампициллин, разрушается b-лактамазами.

    Фармакокинетика

    По сравнению с ампициллином всасывается в ЖКТ в 2-2,5 раза лучше, биодоступность (95%) не зависит от приема пищи. Создает более высокие и более стабильные концентрации в крови. В нижних отделах ЖКТ концентрации препарата низкие, поэтому он не применяется при кишечных инфекциях. Т1/2 — 1-1,3 ч.

    Нежелательные реакции
    • Ампициллиновая сыпь.
    • Диспептические расстройства.
    • Диарея (значительно реже, чем при использовании ампициллина).
    Показания
    • Инфекции ВДП (острый средний отит, острый синусит).
    • Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония).
    • Эрадикация H.pylori (в комбинации с антисекреторными препаратами и другими антибиотиками).
    • Боррелиоз (болезнь Лайма).
    • Профилактика бактериального эндокардита.
    • Профилактика сибирской язвы (у беременных и детей).
    Предупреждения

    Нельзя применять при терапии шигеллеза и сальмонеллеза.

    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — по 0,5-1,0 г каждые 8 ч независимо от приема пищи; для профилактики эндокардита — 3,0 г однократно, для профилактики сибирской язвы — по 0,5 г каждые 8 ч в течение 2 мес.

    Дети

    Внутрь — 30-60 мг/кг/сут в 3 приема; для профилактики сибирской язвы — 40 мг/кг в 3 приема в течение 2 мес.

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,25 г и 0,5 г; растворимые таблетки по 0,125 г, 0,25 г, 0,375 г, 0,5 г, 0,75 г и 1,0 г; капсулы по 0,25 г и 0,5 г; гранулы для приготовления суспензии.

    Таблица 2. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА АМПИЦИЛЛИНА И АМОКСИЦИЛЛИНА

      АМПИЦИЛЛИН АМОКСИЦИЛЛИН
    Активность против:
      пневмококка
    ++ +++
      H.pylori
    + +++
      сальмонелл
    ++/+++ +++
      шигелл
    +++ +
    Путь введения Внутрь, в/м, в/в Внутрь
    Биодоступность при приеме внутрь 40% 90%
    Влияние пищи на биодоступность Ї в 2 раза Не влияет
    Уровень в мокроте Низкий Высокий
    Уровень в моче Высокий Очень высокий
    Нежелательные реакции Диарея (часто) Диарея (редко)

    АНТИСИНЕГНОЙНЫЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ

    Эта группа включает две подгруппы: карбоксипенициллины (карбенициллин, тикарциллин) и уреидопенициллины (азлоциллин, пиперациллин). Кроме того, ранее использовалась пролекарственная форма карбенициллина — карфециллин.

    Их главным достоинством является активность в отношении P.aeruginosa, а также некоторых ампициллиноустойчивых грамотрицательных бактерий (энтеробактеры, протеи, морганелла). По сравнению с ампициллином у антисинегнойных пенициллинов несколько большая активность в отношении грамотрицательных неспорообразующих анаэробов, но они значительно менее активны против грамположительных кокков.

    По антисинегнойной активности препараты можно расположить следующим образом: карбенициллин < тикарциллин=азлоциллин < пиперациллин.

    Антисинегнойные пенициллины разрушаются стафилококковой пенициллиназой, поэтому не действуют на PRSA.

    Применяются при синегнойной инфекции, причем обязательно в сочетании с аминогликозидами II-III поколения или ципрофлоксацином.

    Предупреждение

    Антисинегнойные пенициллины нельзя смешивать с аминогликозидами в одном шприце или одной инфузионной системе, так как из-за физико-химической несовместимости происходит инактивация антибиотиков.

    КАРБОКСИПЕНИЦИЛЛИНЫ

    КАРБЕНИЦИЛЛИН

    Первый антисинегнойный пенициллин. В настоящее время практически утратил свое значение ввиду высокого уровня устойчивости P.aeruginosa, плохой переносимости и наличия более эффективных препаратов.

    Спектр активности
    • Действует на синегнойную палочку, а также на большинство штаммов протея и энтеробактера.
    • Лучше, чем пенициллин, действует на неспорообразующие анаэробы, включая бактероиды (в том числе В.fragilis).
    • На стрептококки, сальмонеллы, шигеллы действует слабее, чем ампициллин.
    • Не активен против PRSA, MRSA, клебсиелл, ацинетобактеров.
    Фармакокинетика

    Применяется только парентерально. Плохо проникает через ГЭБ. Выводится преимущественно почками. Т1/2 — 1 ч.

    Нежелательные реакции
    • Аллергические реакции (см. Бензипенициллин)
    • Местнораздражающее действие.
    • Торможение агрегации тромбоцитов, иногда тромбоцитопения.
    • Нарушение электролитного баланса: гипернатриемия, гипокалиемия (1,0 г препарата содержит 5,4 ммоль натрия).
    • Нейротоксичность выше, чем у других пенициллинов.
    Показания
    • Синегнойная инфекция, но только при отсутствии других антисинегнойных препаратов.
    Дозировка

    Взрослые

    При синегнойной инфекции применяется в очень высоких дозах — внутривенно капельно 400-600 мг/кг/сут, в среднем по 3,0-5,0 г x 6-8 раз в сутки. Таким образом, эффективная доза у взрослых составляет 20,0-40,0 г (!) в сутки.
    При синегнойной инфекции МВП — 150-200 мг/кг/сут или 4-8 г/сут в 4 введения внутримышечно или внутривенно.

    Дети

    Внутривенно капельно — 400-600 мг/кг/сут, при частоте введения 4-6 раз в сутки.

    Формы выпуска

    Флаконы по 1,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций в виде динатриевой соли.

    УРЕИДОПЕНИЦИЛЛИНЫ

    АЗЛОЦИЛЛИН
    Секуропен

    Превосходит карбенициллин по степени антисинегнойной активности, но действует только на некоторые штаммы P.aeruginosa, устойчивые к карбенициллину. Активен против некоторых клебсиелл, серраций.

    При его применении также возможно развитие гипернатриемии и гипокалиемии (в 1,0 г содержится 2,2 ммоль натрия), но они отмечаются реже, чем при назначении карбенициллина.

    Показания
    • Синегнойная инфекция.
    Дозировка

    Взрослые

    Внутривенно капельно (за 30 мин) — 200-350 мг/кг/сут
    (в среднем 20 г/сут) в 4-6 введений.

    Дети

    Внутривенно капельно (за 30 мин) — 200-300 мг/кг/сут в
    4 введения.

    Формы выпуска

    Флаконы по 0,5 г, 1,0 г, 2,0 г и 4,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

    ПИПЕРАЦИЛЛИН
    Пипрацил

    По спектру активности аналогичен азлоциллину, но более активен против P.aeruginosa, E.coli, клебсиелл, энтеробактеров, серраций.

    Показания
    • Синегнойная инфекция.
    Дозировка

    Взрослые

    Внутривенно капельно (за 30 мин) — 200-300 мг/кг/сут в
    4-6 введений. При опасных для жизни инфекциях не менее
    16 г/сут. При инфекциях МВП — по 2,0 г каждые 6 ч.

    Дети

    Внутривенно капельно (за 30 мин) — 150-300 мг/кг/сут в
    3-4 введения.

    Формы выпуска

    Флаконы по 1,0 г, 2,0 г, 3,0 г и 4,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций.






    Антибактериальные препараты

    ИНГИБИТОРОЗАЩИЩЕННЫЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ

    Известно, что основным механизмом развития резистентности бактерий к b-лактамным антибиотикам является продукция ферментов b-лактамаз, разрушающих b-лактамное кольцо этих препаратов. Данный механизм является одним из ведущих для таких клинически значимых возбудителей, как S.aureus, Н.influenzae, M.catarrhalis, E.coli, K.pneumoniae, В.fragilis. В целях его преодоления были получены соединения, инактивирующие b-лактамазы: клавулановая кислота (клавуланат), сульбактам и тазобактам. Они входят в состав комбинированных препаратов, содержащих пенициллиновый антибиотик (ампициллин, амоксициллин, пиперациллин, тикарциллин) и один из ингибиторов b-лактамаз. Такие препараты получили название ингибиторозащищенных пенициллинов.

    Применяется также комбинация цефалоспорина III поколения цефоперазона с сульбактамом (сульперазон).

    В результате сочетания пенициллинов с ингибиторами b-лактамаз восстанавливается природная (первичная) активность пенициллинов против большинства стафилококков, грамотрицательных бактерий, неспорообразующих анаэробов, а также расширяется их антимикробный спектр за счет ряда грамотрицательных бактерий (клебсиелла и др.) с природной устойчивостью к пенициллинам.

    АМОКСИЦИЛЛИН/КЛАВУЛАНАТ (КО-АМОКСИКЛАВ)
    Аугментин, Амоксиклав

    Препарат состоит из амоксициллина и клавуланата калия. Соотношение компонентов в препаратах для приема внутрь составляет от 1:2 до 1:4, а для парентерального введения — 1:5. В современных лекарственных формах для приема внутрь содержание клавуланата снижается и соотношение доводится до 1:8.

    Спектр активности
    Грам(+) кокки: стафилококки (включая пенициллиноустойчивые штаммы S.aureus и S.epidermidis), стрептококки, энтерококки.
    Грам(-) палочки: Н.influenzae, M.catarrhalis, N.gonorrhoeae, E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp. и др., включая b-лактамазопродуцирующие штаммы.
    Анаэробы: спорообразующие и неспорообразующие, включая В.fragilis.
    Фармакокинетика

    Хорошо всасывается при приеме внутрь. Создает высокие концентрации во многих органах и тканях, хуже проникает через ГЭБ, ГОБ, в предстательную железу. Выводится преимущественно с мочой и (частично) через ЖКТ.

    Нежелательные реакции

    См. амоксициллин. Кроме того, за счет присутствия клавуланата в очень редких случаях у пожилых людей возможны гепатотоксические реакции (повышение активности трансаминаз, лихорадка, тошнота, рвота).

    Показания
    • Бактериальные инфекции ВДП (острый и хронический синусит, острый средний отит, эпиглоттит).
    • Бактериальные инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная и нозокомиальная пневмония).
    • Инфекции ЖВП. (острый холецистит, холангит).
    • Инфекции МВП. (острый пиелонефрит, цистит).
    • Интраабдоминальные и тазовые инфекции.
    • Инфекции кожи и мягких тканей (включая раневые инфекции после укусов), костей и суставов.
    • Нейтропеническая лихорадка (в сочетании с ципрофлоксацином).
    • Сепсис.
    • Периоперационная антибиотикопрофилактика.
    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — по 0,375-0,625 г каждые 8 ч или по 1,0 г каждые 12 ч (лучше во время еды). Внутривенно (но не внутримышечно!) по 1,2-2,4 г каждые 6-8 ч.

    Дети

    Внутрь и внутривенно — 20-45 мг/кг/сут (по амоксициллину) в 3 приема (введения).

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,375 г, 0,625 г и 1,0 г; порошок для приготовления суспензии; флаконы по 0,6 г и 1,2 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

    АМПИЦИЛЛИН/СУЛЬБАКТАМ
    Уназин, Сулациллин

    Препарат состоит из ампициллина и сульбактама в соотношении 2:1. Сульбактам, кроме ингибирования b-лактамаз, обладает умеренной активностью против нейссерий, моракселл и ацинетобактеров.

    Для приема внутрь предназначено пролекарство сультамициллин, представляющий собой соединение ампициллина и сульбактама. Во время всасывания происходит гидролиз сультамициллина, при этом биодоступность ампициллина и сульбактама превышает таковую при приеме эквивалентной дозы обычного ампициллина.

    Спектр активности
    Грам(+) кокки: стафилококки (включая пенициллиноустойчивые штаммы S.aureus и S.epidermidis), стрептококки, энтерококки.
    Грам(-) палочки: Н.influenzae, M.catarrhalis, N.gonorrhoeae, E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp. и др., включая b-лактамазопродуцирующие штаммы.
    Анаэробы: спорообразующие и неспорообразующие, включая В.fragilis.
    Нежелательные реакции

    См. Ампициллин.

    Показания
    • Бактериальные инфекции ВДП (острый синусит, острый средний отит, эпиглоттит).
    • Бактериальные инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная и нозокомиальная пневмония).
    • Инфекции ЖВП.
    • Инфекции МВП.
    • Интраабдоминальные и тазовые инфекции.
    • Инфекции кожи и мягких тканей (включая инфекции после укусов).
    • Инфекции костей и суставов.
    • Сепсис.

    Ампициллин/сульбактам имеет преимущество перед амоксициллином/клавуланатом при инфекциях, вызванных ацинетобактером.

    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — по 0,375-0,75 г каждые 12 ч независимо от приема пищи; парентерально при легких формах инфекции — 1,5-3,0 г/сут, при инфекциях средней тяжести — до 6,0 г/сут, в тяжелых случаях — до 12,0 г/сут в 3-4 введения.

    Дети

    Внутрь — 50 мг/кг/сут в 2 приема; парентерально — 150 мг/кг/сут в 3-4 введения.

    Предупреждение

    При введении внутримышечно препарат следует разводить 1% раствором лидокаина.

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,375 г, порошок для приготовления оральной суспензии 250 мг/5 мл. Флаконы по 0,75 г, 1,5 г и 3,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций с приложением растворителя.

    ТИКАРЦИЛЛИН/КЛАВУЛАНАТ
    Тиментин

    Представляет собой комбинацию антисинегнойного карбоксипенициллина тикарциллина, более активного, чем карбенициллин, с клавуланатом в соотношении 30:1. В отличие от ингибиторозащищенных аминопенициллинов действует на P.aeruginosa и превосходит их по активности в отношении ряда нозокомиальных штаммов энтеробактерий.

    Спектр активности
    Грам(+) кокки: стафилококки (включая PRSA), стрептококки, энтерококки (но уступает по активности ингибиторозащищенным аминопенициллинам).
    Грам(-) палочки: семейство Enterobacteriaceae (E.coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Serratia spp. и др.);
    P.aeruginosa (но не превосходит тикарциллин);

    неферментирующие бактерии — S.maltophilia (по активности превосходит другие b-лактамы).

    Анаэробы: спорообразующие и неспорообразующие, включая B.fragilis.
    Фармакокинетика

    Применяется только внутривенно. По распределению в организме существенно не отличается от других пенициллинов. Выводится почками. Т1/2 — 1 ч, при почечной недостаточности значительно возрастает.

    Нежелательные реакции
    • Нейротоксичность (тремор, судороги).
    • Электролитные нарушения (гипернатриемия, гипокалиемия — особенно у пациентов с сердечной недостаточностью).
    • Нарушение агрегации тромбоцитов.
    Показания
    • Нозокомиальная пневмония.
    • Инфекции дыхательных путей при муковисцидозе.
    • Тяжелые внебольничные и нозокомиальные инфекции МВП.
    • Интраабдоминальные и тазовые инфекции.
    • Тяжелые инфекции кожи и мягких тканей (включая диабетическую стопу).
    • Сепсис.
    Дозировка

    Взрослые

    По 3,1 г каждые 4-6 ч внутривенно капельно (за 30 мин).

    Дети

    По 200-300 мг/кг/сут в 4-6 введений внутривенно капельно (за 30 мин).

    Форма выпуска

    Флаконы по 3,1 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

    ПИПЕРАЦИЛЛИН/ТАЗОБАКТАМ
    Тазоцин

    Представляет собой комбинацию антисинегнойного уреидопенициллина пиперациллина с тазобактамом в соотношении 8:1. Является наиболее мощным из ингибиторозащищенных пенициллинов.

    Cпектр активности
    Грам(+) кокки: стафилококки (включая PRSA), стрептококки, энтерококки.
    Грам(-) палочки: семейство Enterobacteriaceae (E.coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Serratia spp. и др.);
    P.aeruginosa (но не превосходит пиперациллин);
    неферментирующие бактерии — S.maltophilia.
    Анаэробы: спорообразующие и неспорообразующие, включая B.fragilis.
    Фармакокинетика

    Применяется только внутривенно. По распределению в организме существенно не отличается от других пенициллинов. Имеет двойной путь экскреции — через почки и через билиарную систему.

    Нежелательные реакции
    • Нейротоксичность (тремор, судороги).
    • Электролитные нарушения (гипернатриемия, гипокалиемия — особенно у пациентов с сердечной недостаточностью).
    • Нарушение агрегации тромбоцитов.
    Показания
    • Нозокомиальная пневмония.
    • Интраабдоминальные и тазовые инфекции.
    • Тяжелые инфекции кожи и мягких тканей (включая диабетическую стопу).
    • Сепсис.
    • Нейтропеническая лихорадка.
    Дозировка

    Взрослые и дети старше 12 лет

    По 2,25-4,5 г каждые 6-8 ч внутривенно капельно (за 30 мин).

    У детей до 12 лет не применяется.

    Формы выпуска

    Флаконы по 2,25 г и 4,5 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

    КОМБИНАЦИЯ ДВУХ ПЕНИЦИЛЛИНОВ

    АМПИЦИЛЛИН/ОКСАЦИЛЛИН
    Ампиокс, Оксамп

    Комбинация ампициллина и оксациллина в соотношениях 1:1 (для приема внутрь) и 2:1 (для парентерального введения).

    Является устаревшим препаратом. Эффективность при приеме внутрь ограничивается низкой биодоступностью компонентов. При использовании парентерального препарата доза оксациллина ввиду фиксированного соотношения составных частей нередко оказывается заниженной. Введение эффективной дозы оксациллина (8 г/сут и более) возможно только при одновременном введении 16 г ампициллина, что значительно превышает его максимальную суточную дозу (12 г).

    Показания
    • Инфекции неясной и смешанной этиологии (внебольничная пневмония, инфекции кожи и мягких тканей и др.).
    Предупреждения

    Не следует применять ампициллин/оксациллин при нозокомиальных инфекциях, особенно в ОРИТ.

    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — по 0,5-1,0 г каждые 6 ч за 1-1,5 ч до еды, парентерально — 2-8 г/сут в 4 введения.

    Дети

    Внутрь — 50-100 мг/кг/сут в 4 приема, парентерально — 200-300 мг/кг/сут в 4 введения.

    Формы выпуска

    Капсулы по 0,25 г; флаконы по 0,1 г, 0,2 г и 0,5 г порошка для приготовления раствора для инъекций.




    Антибактериальные препараты

    ИНГИБИТОРОЗАЩИЩЕННЫЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ

    Известно, что основным механизмом развития резистентности бактерий к b-лактамным антибиотикам является продукция ферментов b-лактамаз, разрушающих b-лактамное кольцо этих препаратов. Данный механизм является одним из ведущих для таких клинически значимых возбудителей, как S.aureus, Н.influenzae, M.catarrhalis, E.coli, K.pneumoniae, В.fragilis. В целях его преодоления были получены соединения, инактивирующие b-лактамазы: клавулановая кислота (клавуланат), сульбактам и тазобактам. Они входят в состав комбинированных препаратов, содержащих пенициллиновый антибиотик (ампициллин, амоксициллин, пиперациллин, тикарциллин) и один из ингибиторов b-лактамаз. Такие препараты получили название ингибиторозащищенных пенициллинов.

    Применяется также комбинация цефалоспорина III поколения цефоперазона с сульбактамом (сульперазон).

    В результате сочетания пенициллинов с ингибиторами b-лактамаз восстанавливается природная (первичная) активность пенициллинов против большинства стафилококков, грамотрицательных бактерий, неспорообразующих анаэробов, а также расширяется их антимикробный спектр за счет ряда грамотрицательных бактерий (клебсиелла и др.) с природной устойчивостью к пенициллинам.

    АМОКСИЦИЛЛИН/КЛАВУЛАНАТ (КО-АМОКСИКЛАВ)
    Аугментин, Амоксиклав

    Препарат состоит из амоксициллина и клавуланата калия. Соотношение компонентов в препаратах для приема внутрь составляет от 1:2 до 1:4, а для парентерального введения — 1:5. В современных лекарственных формах для приема внутрь содержание клавуланата снижается и соотношение доводится до 1:8.

    Спектр активности
    Грам(+) кокки: стафилококки (включая пенициллиноустойчивые штаммы S.aureus и S.epidermidis), стрептококки, энтерококки.
    Грам(-) палочки: Н.influenzae, M.catarrhalis, N.gonorrhoeae, E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp. и др., включая b-лактамазопродуцирующие штаммы.
    Анаэробы: спорообразующие и неспорообразующие, включая В.fragilis.
    Фармакокинетика

    Хорошо всасывается при приеме внутрь. Создает высокие концентрации во многих органах и тканях, хуже проникает через ГЭБ, ГОБ, в предстательную железу. Выводится преимущественно с мочой и (частично) через ЖКТ.

    Нежелательные реакции

    См. амоксициллин. Кроме того, за счет присутствия клавуланата в очень редких случаях у пожилых людей возможны гепатотоксические реакции (повышение активности трансаминаз, лихорадка, тошнота, рвота).

    Показания
    • Бактериальные инфекции ВДП (острый и хронический синусит, острый средний отит, эпиглоттит).
    • Бактериальные инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная и нозокомиальная пневмония).
    • Инфекции ЖВП. (острый холецистит, холангит).
    • Инфекции МВП. (острый пиелонефрит, цистит).
    • Интраабдоминальные и тазовые инфекции.
    • Инфекции кожи и мягких тканей (включая раневые инфекции после укусов), костей и суставов.
    • Нейтропеническая лихорадка (в сочетании с ципрофлоксацином).
    • Сепсис.
    • Периоперационная антибиотикопрофилактика.
    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — по 0,375-0,625 г каждые 8 ч или по 1,0 г каждые 12 ч (лучше во время еды). Внутривенно (но не внутримышечно!) по 1,2-2,4 г каждые 6-8 ч.

    Дети

    Внутрь и внутривенно — 20-45 мг/кг/сут (по амоксициллину) в 3 приема (введения).

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,375 г, 0,625 г и 1,0 г; порошок для приготовления суспензии; флаконы по 0,6 г и 1,2 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

    АМПИЦИЛЛИН/СУЛЬБАКТАМ
    Уназин, Сулациллин

    Препарат состоит из ампициллина и сульбактама в соотношении 2:1. Сульбактам, кроме ингибирования b-лактамаз, обладает умеренной активностью против нейссерий, моракселл и ацинетобактеров.

    Для приема внутрь предназначено пролекарство сультамициллин, представляющий собой соединение ампициллина и сульбактама. Во время всасывания происходит гидролиз сультамициллина, при этом биодоступность ампициллина и сульбактама превышает таковую при приеме эквивалентной дозы обычного ампициллина.

    Спектр активности
    Грам(+) кокки: стафилококки (включая пенициллиноустойчивые штаммы S.aureus и S.epidermidis), стрептококки, энтерококки.
    Грам(-) палочки: Н.influenzae, M.catarrhalis, N.gonorrhoeae, E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp. и др., включая b-лактамазопродуцирующие штаммы.
    Анаэробы: спорообразующие и неспорообразующие, включая В.fragilis.
    Нежелательные реакции

    См. Ампициллин.

    Показания
    • Бактериальные инфекции ВДП (острый синусит, острый средний отит, эпиглоттит).
    • Бактериальные инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная и нозокомиальная пневмония).
    • Инфекции ЖВП.
    • Инфекции МВП.
    • Интраабдоминальные и тазовые инфекции.
    • Инфекции кожи и мягких тканей (включая инфекции после укусов).
    • Инфекции костей и суставов.
    • Сепсис.

    Ампициллин/сульбактам имеет преимущество перед амоксициллином/клавуланатом при инфекциях, вызванных ацинетобактером.

    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — по 0,375-0,75 г каждые 12 ч независимо от приема пищи; парентерально при легких формах инфекции — 1,5-3,0 г/сут, при инфекциях средней тяжести — до 6,0 г/сут, в тяжелых случаях — до 12,0 г/сут в 3-4 введения.

    Дети

    Внутрь — 50 мг/кг/сут в 2 приема; парентерально — 150 мг/кг/сут в 3-4 введения.

    Предупреждение

    При введении внутримышечно препарат следует разводить 1% раствором лидокаина.

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,375 г, порошок для приготовления оральной суспензии 250 мг/5 мл. Флаконы по 0,75 г, 1,5 г и 3,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций с приложением растворителя.

    ТИКАРЦИЛЛИН/КЛАВУЛАНАТ
    Тиментин

    Представляет собой комбинацию антисинегнойного карбоксипенициллина тикарциллина, более активного, чем карбенициллин, с клавуланатом в соотношении 30:1. В отличие от ингибиторозащищенных аминопенициллинов действует на P.aeruginosa и превосходит их по активности в отношении ряда нозокомиальных штаммов энтеробактерий.

    Спектр активности
    Грам(+) кокки: стафилококки (включая PRSA), стрептококки, энтерококки (но уступает по активности ингибиторозащищенным аминопенициллинам).
    Грам(-) палочки: семейство Enterobacteriaceae (E.coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Serratia spp. и др.);
    P.aeruginosa (но не превосходит тикарциллин);

    неферментирующие бактерии — S.maltophilia (по активности превосходит другие b-лактамы).

    Анаэробы: спорообразующие и неспорообразующие, включая B.fragilis.
    Фармакокинетика

    Применяется только внутривенно. По распределению в организме существенно не отличается от других пенициллинов. Выводится почками. Т1/2 — 1 ч, при почечной недостаточности значительно возрастает.

    Нежелательные реакции
    • Нейротоксичность (тремор, судороги).
    • Электролитные нарушения (гипернатриемия, гипокалиемия — особенно у пациентов с сердечной недостаточностью).
    • Нарушение агрегации тромбоцитов.
    Показания
    • Нозокомиальная пневмония.
    • Инфекции дыхательных путей при муковисцидозе.
    • Тяжелые внебольничные и нозокомиальные инфекции МВП.
    • Интраабдоминальные и тазовые инфекции.
    • Тяжелые инфекции кожи и мягких тканей (включая диабетическую стопу).
    • Сепсис.
    Дозировка

    Взрослые

    По 3,1 г каждые 4-6 ч внутривенно капельно (за 30 мин).

    Дети

    По 200-300 мг/кг/сут в 4-6 введений внутривенно капельно (за 30 мин).

    Форма выпуска

    Флаконы по 3,1 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

    ПИПЕРАЦИЛЛИН/ТАЗОБАКТАМ
    Тазоцин

    Представляет собой комбинацию антисинегнойного уреидопенициллина пиперациллина с тазобактамом в соотношении 8:1. Является наиболее мощным из ингибиторозащищенных пенициллинов.

    Cпектр активности
    Грам(+) кокки: стафилококки (включая PRSA), стрептококки, энтерококки.
    Грам(-) палочки: семейство Enterobacteriaceae (E.coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Serratia spp. и др.);
    P.aeruginosa (но не превосходит пиперациллин);
    неферментирующие бактерии — S.maltophilia.
    Анаэробы: спорообразующие и неспорообразующие, включая B.fragilis.
    Фармакокинетика

    Применяется только внутривенно. По распределению в организме существенно не отличается от других пенициллинов. Имеет двойной путь экскреции — через почки и через билиарную систему.

    Нежелательные реакции
    • Нейротоксичность (тремор, судороги).
    • Электролитные нарушения (гипернатриемия, гипокалиемия — особенно у пациентов с сердечной недостаточностью).
    • Нарушение агрегации тромбоцитов.
    Показания
    • Нозокомиальная пневмония.
    • Интраабдоминальные и тазовые инфекции.
    • Тяжелые инфекции кожи и мягких тканей (включая диабетическую стопу).
    • Сепсис.
    • Нейтропеническая лихорадка.
    Дозировка

    Взрослые и дети старше 12 лет

    По 2,25-4,5 г каждые 6-8 ч внутривенно капельно (за 30 мин).

    У детей до 12 лет не применяется.

    Формы выпуска

    Флаконы по 2,25 г и 4,5 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

    КОМБИНАЦИЯ ДВУХ ПЕНИЦИЛЛИНОВ

    АМПИЦИЛЛИН/ОКСАЦИЛЛИН
    Ампиокс, Оксамп

    Комбинация ампициллина и оксациллина в соотношениях 1:1 (для приема внутрь) и 2:1 (для парентерального введения).

    Является устаревшим препаратом. Эффективность при приеме внутрь ограничивается низкой биодоступностью компонентов. При использовании парентерального препарата доза оксациллина ввиду фиксированного соотношения составных частей нередко оказывается заниженной. Введение эффективной дозы оксациллина (8 г/сут и более) возможно только при одновременном введении 16 г ампициллина, что значительно превышает его максимальную суточную дозу (12 г).

    Показания
    • Инфекции неясной и смешанной этиологии (внебольничная пневмония, инфекции кожи и мягких тканей и др.).
    Предупреждения

    Не следует применять ампициллин/оксациллин при нозокомиальных инфекциях, особенно в ОРИТ.

    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — по 0,5-1,0 г каждые 6 ч за 1-1,5 ч до еды, парентерально — 2-8 г/сут в 4 введения.

    Дети

    Внутрь — 50-100 мг/кг/сут в 4 приема, парентерально — 200-300 мг/кг/сут в 4 введения.

    Формы выпуска

    Капсулы по 0,25 г; флаконы по 0,1 г, 0,2 г и 0,5 г порошка для приготовления раствора для инъекций.







    Антибактериальные препараты

    ЦЕФАЛОСПОРИНЫ

    Один из наиболее обширных классов антибиотиков. Вследствие хорошей эффективности и низкой токсичности они получили широкое распространение. Цефалоспорины принято разделять на парентеральные и пероральные и по преимущественной активности. Например, цефалоспорины с антисинегнойным действием (цефоперазон, цефтазидим, цефепим). Но наиболее распространенной является классификация по поколениям (табл. 3).

    Таблица 3. КЛАССИФИКАЦИЯ ЦЕФАЛОСПОРИНОВ

    I поколение II поколение III поколение IV поколение
    Парентеральные
    Цефалотин Цефуроксим Цефотаксим Цефепим
    Цефазолин Цефамандол Цефтриаксон Цефпиром
      Цефокситин Цефтазидим  
      Цефотетан Цефоперазон  
        Цефоперазон/сульбактам  
    Пероральные
    Цефалексин Цефаклор Цефиксим  
    Цефадроксил Цефуроксим аксетил Цефтибутен  
    Общие свойства
    • Бактерицидное действие.
    • Широкий терапевтический диапазон.
    • Перекрестная аллергия у 5-10% пациентов с аллергией на пенициллин.
    • Не действуют на энтерококки, листерии, MRSA.
    • Разрушаются b-лактамазами расширенного спектра.
    • Синергизм с аминогликозидами.
    Нежелательные реакции

    В целом цефалоспорины хорошо переносятся, что является одной из причин их высокой популярности. При их применении возможны следующие нежелательные реакции.

    • Аллергические реакции — крапивница, кореподобная сыпь, лихорадка, эозинофилия, сывороточная болезнь, анафилактический шок.
      У пациентов с аллергией на пенициллины риск развития аллергических реакций на цефалоспорины (особенно I поколения) увеличивается в 4 раза. В результате в 5-10% случаев может отмечаться перекрестная аллергия. Поэтому при наличии в анамнезе указаний на аллергические реакции немедленного типа (крапивница, анафилактический шок и др.) на пенициллины цефалоспорины I поколения противопоказаны. В сомнительных случаях можно проводить кожные пробы или начинать лечение с приема внутрь одной дозы перорального цефалоспорина (цефалексин и др.).
    • Гематологические реакции. Может отмечаться положительная проба Кумбса, в редких случаях — лейкопения, эозинофилия. При применении цефоперазона возможно развитие гипопротромбинемии.
    • Дисульфирамоподобный эффект (цефоперазон, цефамандол, цефотетан) при приеме алкоголя.
    • Повышение активности трансаминаз.
    • Флебиты (чаще при использовании цефалотина).
    • Диспептические и диспепсические расстройства.

    ЦЕФАЛОСПОРИНЫ I ПОКОЛЕНИЯ

    Цефалоспорины I поколения имеют узкий спектр антимикробной активности. Наибольшее клиническое значение имеет их действие на грамположительные кокки, за исключением MRSA и энтерококков.

    Парентеральные цефалоспорины I поколения

    ЦЕФАЗОЛИН
    Цефамезин, Кефзол

    Наиболее известный цефалоспорин I поколения.

    Спектр активности
    Грам(+) кокки: стрептококки, стафилококки (включая PRSA).
    Грам(-) кокки: гонококки и менингококки чувствительны in vitro, но клинического значения это не имеет.
    Грам (-) палочки: E.coli, P.mirabilis. По активности в отношении этих возбудителей цефазолин уступает цефалоспоринам II-IV поколений.
    Анаэробы: чаще всего устойчивы.

    Не действует на MRSA, энтерококки, листерии, b-лактамазо-продуцирующие штаммы Н.influenzae, синегнойную палочку
    и др.

    Фармакокинетика

    При парентеральном введении хорошо проникает в различные органы и ткани, но плохо — через ГЭБ, ГОБ, в предстательную железу. Дает стабильные концентрации в крови и моче при введении 2-3 раза в сутки, так как T1/2 составляет почти 2 ч.

    Показания
    • Стрептококковые и стафилококковые инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.
    • Периоперационная антибиотикопрофилактика.
    Предупреждения

    Ранее цефазолин широко использовался и при ряде других инфекций, однако после появления более активных против грамотрицательной флоры цефалоспоринов III-IV поколений он был вытеснен последними при интраабдоминальных инфекциях. Цефалоспоринам III поколения (кроме цефтазидима) следует также отдавать предпочтение при пневмококковых инфекциях.

    Цефазолин, как и другие цефалоспорины I поколения, нельзя применять для лечения менингита, даже при наличии его активности in vitro, так как он плохо проникает через ГЭБ.

    Дозировка

    Взрослые

    Парентерально — по 1,0-2,0 г каждые 8-12 ч.

    Профилактическое введение — 1,0-2,0 г за 0,5 ч до операции.

    Дети

    Парентерально — 50-100 мг/кг/сут в 2-3 введения.

    Формы выпуска

    Флаконы по 0,5 г и 1,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

    ЦЕФАЛОТИН

    Устаревший препарат. По спектру активности близок к цефазолину.

    Отличия от цефазолина:
    • более активен в отношении стафилококков;
    • имеет более короткий T1/2 (1 ч), что требует большей кратности введения;
    • хуже переносится: внутримышечное введение очень болезненно, при внутривенном введении чаще вызывает флебиты.
    Показания
    • Инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов.
    Дозировка

    Взрослые

    Парентерально — по 0,5-2,0 г каждые 4-6 ч.

    Дети

    Парентерально — 80-100 мг/кг/сут в 4-6 введений.

    Формы выпуска

    Флаконы по 0,5 г и 1,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

    Пероральные цефалоспорины I поколения

    ЦЕФАЛЕКСИН
    Кефлекс
    Спектр активности

    По активности близок к цефазолину, клиническое значение имеет действие на следующих возбудителей:

    Грам(+) кокки: стрептококки, стафилококки (включая PRSA).
    Грам (-) палочки: E.coli, P.mirabilis.
    Фармакокинетика

    Обладает высокой биодоступностью (95%), но высоких концентраций в крови и большинстве органов и тканей не создает. Наиболее высокие уровни отмечаются в костях, плевральной жидкости, желчи, моче. Т1/2 — 1 ч.

    Показания
    • Стрептококковый (БГСА) тонзиллофарингит.
    • Стрептококковые и стафилококковые инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов.
    Предупреждение

    Не следует использовать цефалексин при острых отитах и синуситах, так как он обладает низкой активностью по отношению к Н.influenzae и плохо проникает в синусы и среднее ухо.

    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — по 0,5-1,0 г каждые 6 ч независимо от приема пищи.

    Дети

    Внутрь — 45 мг/кг/сут в 3 приема.

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,25 г, 0,5 г и 1,0 г; капсулы по 0,25 г и 0,5 г; гранулы для приготовления суспензии; порошок для приготовления суспензии.

    ЦЕФАДРОКСИЛ
    Дуроцеф

    По спектру активности сходен с цефалексином. Биодоступность — 95%. Главным отличием является более длительный Т1/2 (1,5 ч), что обеспечивает меньшую кратность приема цефадроксила.

    Показания
    • Стрептококковый (БГСА) тонзиллофарингит.
    • Стрептококковые и стафилококковые инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов.
    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — по 0,5-1,0 г каждые 12-24 ч независимо от еды. При тонзиллофарингите — по 0,5 г каждые 12 ч или по 1,0 г каждые 24 ч в течение 10 дней.

    Дети

    Внутрь — 30-50 мг/кг в сутки в 1-2 приема.

    Формы выпуска

    Таблетки и капсулы по 0,25 г и 0,5 г; порошок во флаконах для приготовления суспензии 125 мг/5 мл и 250 мг/5 мл.







    Антибактериальные препараты

    ЦЕФАЛОСПОРИНЫ II ПОКОЛЕНИЯ

    Основное отличие от цефалоспоринов I поколения заключается в более высокой активности против грамотрицательной флоры.

    Парентеральные цефалоспорины II поколения

    ЦЕФУРОКСИМ
    Зинацеф, Кетоцеф
    Спектр активности
    • Более активен, чем цефалоспорины I поколения, в отношении грамотрицательных бактерий: Н.influenzae, М.catarrhalis, E.coli, некоторых штаммов клебсиелл, протея (Р.mirabilis, P.vulgaris) и др.
    • По действию на грамположительную флору (стрептококки, стафилококки) близок к цефазолину.

    Как и цефалоспорины I поколения, не действует на MRSA, синегнойную палочку, серрации, провиденции, морганеллу, ацинетобактеры, большинство анаэробов. Как и все другие цефалоспорины, разрушается БЛРС.

    Фармакокинетика

    При парентеральном введении хорошо распределяется в организме, проникая во многие органы и ткани, в том числе через ГЭБ при воспалении оболочек мозга. Выводится преимущественно с мочой. Т1/2 — 1,5 ч.

    Показания
    • Бактериальные инфекции ВДП (острый синусит, острый средний отит).
    • Бактериальные инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония).
    • Инфекции МВП.
    • Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.
    • Периоперационная антибиотикопрофилактика.
    Предупреждение

    При менингите в настоящее время не используется ввиду большей эффективности цефалоспоринов III поколения (цефотаксим, цефтриаксон).

    Дозировка

    Взрослые

    Парентерально — по 0,75-1,5 г каждые 8 ч.

    Профилактическое введение — 1,5 г внутривенно за 0,5 ч до операции.

    Дети

    Парентерально — 50-100 мг/кг/сут в 3 введения.

    Формы выпуска

    Флаконы по 0,25 г, 0,75 г и 1,5 г порошка для приготовления раствора для инъекций в виде натриевой соли.

    Пероральные цефалоспорины II поколения

    ЦЕФУРОКСИМ АКСЕТИЛ
    Зиннат

    Производное цефуроксима для приема внутрь, представляет собой пролекарство.

    Спектр активности

    Клиническое значение имеет активность в отношении следующих возбудителей:

    Грам(+) кокки: стрептококки, стафилококки (включая PRSA).
    Грам(-) палочки: E.coli, P.mirabilis, а также Н.influenzae, М.catarrhalis, включая b-лактамазообразующие штаммы.
    Фармакокинетика

    Лучше всасывается при приеме во время еды (биодоступность — 50-70%), чем натощак (биодоступность — 37%). Выводится с мочой. Т1/2 — около 1,5 ч.

    Показания
    • Бактериальные инфекции ВДП (стрептококковый тонзиллофарингит, острый синусит, острый средний отит).
    • Бактериальные инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония).
    • Инфекции МВП.
    • Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.

    Хорошо зарекомендовал себя при использовании ступенчатой терапии: парентерально — цефуроксим натрий, затем внутрь — цефуроксим аксетил.

    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — по 0,25-0,5 г каждые 12 ч во время еды.

    Дети

    Внутрь — 30 мг/кг/сут в 2 приема, при среднем отите — 40 мг/кг/сут в 2 приема.

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,125 г, 0,25 г и 0,5 г; гранулы для приготовления суспензии.

    ЦЕФАКЛОР
    Цеклор

    Суспензия оригинального препарата "цеклор" обладает приятным вкусом, что обеспечило широкую популярность цефаклора в педиатрии.

    Спектр активности

    По антимикробному спектру близок к цефуроксиму, но менее активен в отношении S.pneumoniae и Н.influenzae.

    Фармакокинетика

    Биодоступность составляет 95% и не зависит от пищи. Хорошо проникает в различные органы и ткани, но не проходит через ГЭБ. Недостаточные концентрации отмечаются в жидкости среднего уха. Выводится преимущественно с мочой. Т1/2 — 0,5-1 ч.

    Показания
    • Бактериальные инфекции ВДП (стрептококковый тонзиллофарингит, острый синусит).
    • Бактериальные инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония).
    • Инфекции МВП.
    • Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.
    Предупреждение

    В связи с тем, что цефаклор не создает высоких концентраций в среднем ухе, его не следует применять при остром среднем отите.

    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — по 0,25-0,5 г каждые 8 ч независимо от еды.

    Дети

    Внутрь — 20-40 мг/кг/сут в 2-3 приема.

    Формы выпуска

    Капсулы по 0,25 г и 0,5 г; таблетки по 0,5 г; суспензия; сухой сироп.







    Антибактериальные препараты

    ЦЕФАЛОСПОРИНЫ III ПОКОЛЕНИЯ

    Цефалоспорины III поколения обладают более высокой, чем препараты I-II поколений, активностью против грамотрицательных бактерий из семейства Enterobacteriaceae, включая многие нозокомиальные полирезистентные штаммы. Некоторые из цефалоспоринов III поколения (цефтазидим, цефоперазон) активны против P.aeruginosa. В отношении стафилококков их активность несколько ниже, чем у цефалоспоринов I поколения.

    Как и все другие цефалоспорины, препараты III поколения не действуют на MRSA и энтерококки, имеют низкую антианаэробную активность, разрушаются b-лактамазами расширенного спектра.

    Парентеральные цефалоспорины III поколения первоначально использовались только при терапии тяжелых инфекций в стационаре, однако в настоящее время в связи с ростом антибиотикорезистентности их нередко применяют и в амбулаторных условиях.

    При тяжелых и смешанных инфекциях парентеральные цефалоспорины III поколения используют в сочетании с аминогликозидами II-III поколений, метронидазолом, ванкомицином.

    Пероральные цефалоспорины III поколения применяют при среднетяжелых внебольничных инфекциях, вызванных грамотрицательной флорой, а также в качестве второго этапа ступенчатой терапии после назначения парентеральных препаратов.

    Парентеральные цефалоспорины III поколения

    ЦЕФОТАКСИМ
    Клафоран

    Первый, так называемый "базовый", цефалоспорин III поколения, нашедший широкое применение.

    Спектр активности
    Грам(+) кокки: стрептококки (в том числе многие пенициллинорезистентные пневмококки);
    стафилококки (но действует слабее, чем цефазолин).
    Грам(-) кокки: N.gonorrhoeae, N.meningitidis, M.catarrhalis, включая b-лактамаза (+) штаммы.
    Грам(-) палочки: E.coli, Proteus spp., H.influenzae, Klebsiella spp., Enterobacter spp., цитробактеры, серрации, провиденции и др., в том числе штаммы, устойчивые к гентамицину.
    Анаэробы: преимущественно анаэробные кокки (пептострептококки и др.);
    не действует на B.fragilis.
    Фармакокинетика

    Хорошо проникает в различные ткани, проходит через ГЭБ. Не вытесняет билирубин из соединения с альбуминами плазмы, поэтому предпочтителен у новорожденных. Метаболизируется в печени, причем метаболит (дезацетилцефотаксим) обладает антимикробной активностью. Выделяется почками. T1/2 — около 1 ч, метаболита — около 1,5 ч.

    Показания
    • Тяжелые инфекции ВДП (острый и хронический синусит — при необходимости парентерального лечения).
    • Тяжелые инфекции НДП (внебольничная и нозокомиальная пневмония).
    • Инфекции ЖВП.
    • Тяжелые внебольничные и нозокомиальные инфекции МВП.
    • Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).
    • Кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез).
    • Тяжелые инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.
    • Бактериальный менингит.
    • Сепсис.
    • Гонорея.
    Дозировка

    Взрослые

    Парентерально — 3-8 г/сут в 2-3 введения; при менингите — 12-16 г/сут в 4 введения; при острой гонорее — 0,5 г внутримышечно однократно.

    Дети

    Парентерально — 50-100 мг/кг/сут в 3 введения; при менингите 200 мг/кг/сут в 4 введения. При менингите у новорожденных сочетают с ампициллином, который активен против листерий.

    Формы выпуска

    Флаконы по 0,25 г, 0,5 г, 1,0 г и 2,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

    ЦЕФТРИАКСОН
    Роцефин, Лендацин, Форцеф, Цефтриабол

    По спектру активности сходен с цефотаксимом.

    Главные отличия:
    • среди цефалоспоринов имеет самый длительный T1/2 (5-7 ч), поэтому вводится 1 раз в сутки, при менингите — 1-2 раза в сутки;
    • высокая степень связывания с белками плазмы;
    • двойной путь выведения, поэтому при почечной недостаточности не требуется коррекции дозировки (коррекция проводится только у пациентов, имеющих и печеночную, и почечную недостаточность).
    Показания
    • Тяжелые инфекции ВДП (острый и хронический синусит, острый средний отит — при необходимости парентерального лечения).
    • Тяжелые инфекции НДП (внебольничная и нозокомиальная пневмония).
    • Тяжелые внебольничные и нозокомиальные инфекции МВП.
    • Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).
    • Кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез).
    • Тяжелые инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.
    • Бактериальный менингит.
    • Бактериальный эндокардит.
    • Сепсис.
    • Гонорея.
    • Боррелиоз (болезнь Лайма).
    Предупреждение

    Не следует использовать при инфекциях ЖВП, так как может выпадать в виде солей желчи (псевдохолелитиаз).

    Не рекомендуется применять у новорожденных ввиду возможности вытеснения билирубина из связи с альбуминами плазмы и риска развития ядерной желтухи.

    Дозировка

    Взрослые

    Парентерально — 1,0-2,0 г/сут в 1 введение; при менингите — 2,0-4,0 г/сут в 1-2 введения; при острой гонорее — 0,25 г внутримышечно однократно. При внутримышечном введении разводить
    в 1% растворе лидокаина.

    Дети

    Парентерально — 20-75 мг/кг/сут в 1-2 введения; при менингите — 100 мг/кг/сут в 2 введения (не более 4,0 г /сут). При остром среднем отите — 50 мг/кг/сут внутримышечно в течение
    3 дней (не более 1,0 г на введение).

    Формы выпуска

    Флаконы по 0,25 г, 0,5 г, 1,0 г и 2,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

    ЦЕФТАЗИДИМ
    Фортум, Кефадим
    Главные отличия от цефотаксима:
    • высокоактивен против P.aeruginosa, часто превосходят пиперациллин, аминогликозиды и ципрофлоксацин;
    • менее активен в отношении грамположительных кокков (стафилококков, пневмококков);
    • имеет более длительный Т1/2 (2 ч).
    Показания
    • Синегнойная инфекция, включая менингит.
    • Нозокомиальная пневмония.
    • Тяжелые внебольничные и нозокомиальные инфекции МВП.
    • Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).
    • Нейтропеническая лихорадка.
    Дозировка

    Взрослые

    Внутривенно — 2,0-4,0 г/сут в 2 введения, при менингите — 6,0 г/сут в 3 введения.

    Дети

    Внутривенно — 30-100 мг/кг/сут в 2-3 введения, при менингите — 200 мг/кг/сут в 3 введения.

    Формы выпуска

    Флаконы по 0,25 г, 0,5 г, 1,0 г и 2,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

    ЦЕФОПЕРАЗОН
    Цефобид
    Главные отличия от цефотаксима:
    • действует на P.aeruginosa, но несколько слабее, чем цефтазидим;
    • имеет двойной путь выведения: с желчью (в основном) и с мочой, поэтому при почечной недостаточности не требуется коррекции дозировки;
    • хуже проникает через ГЭБ;
    • имеет более длительный Т1/2 (2 ч).
    Показания
    • Тяжелые инфекции ВДП (острый и хронический синусит — при необходимости парентерального лечения).
    • Тяжелые инфекции НДП (внебольничная и нозокомиальная пневмония).
    • Тяжелые внебольничные и нозокомиальные инфекции МВП.
    • Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).
    • Тяжелые инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.
    • Сепсис.
    • Нейтропеническая лихорадка.
    Предупреждения

    Может вызывать гипопротромбинемию. Нельзя употреблять алкогольные напитки вследствие риска развития дисульфирамоподобного эффекта, который сохраняется в течение нескольких дней после отмены препарата.

    Ввиду того, что цефоперазон недостаточно хорошо проникает через ГЭБ, его не следует применять при менингите.

    Дозировка

    Взрослые

    Парентерально — 4-12 г/сут в 2-3 введения (при синегнойной инфекции вводится каждые 6-8 ч).

    Дети

    Парентерально — 50-100 мг/кг/сут в 2-3 введения.

    Формы выпуска

    Флаконы по 1,0 г и 2,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций с приложением растворителя (вода для инъекций).

    ЦЕФОПЕРАЗОН/СУЛЬБАКТАМ
    Сульперазон

    Представляет собой комбинацию цефоперазона с ингибитором b-лактамаз сульбактамом в соотношении 1:1, является единственным ингибиторозащищенным цефалоспорином.

    По сравнению с цефоперазоном значительно более активен против микроорганизмов, образующих b-лактамазы — грамотрицательных бактерий семейства Enterobacteriaceae, ацинетобактеров. В отличие от других цефалоспоринов хорошо действует на B.fragilis и другие неспорообразующие анаэробы, поэтому при инфекциях брюшной полости и малого таза может применяться в виде монотерапии. По активности в отношении синегнойной палочки соответствует цефоперазону.

    По другим параметрам (фармакокинетика, нежелательные реакции) цефоперазон/сульбактам практически не отличается от цефоперазона.

    Показания
    • Тяжелые внебольничные и нозокомиальные (в том числе синегнойные) инфекции:
    • ВДП (острый и хронический синусит — при необходимости парентерального лечения);
    • НДП (внебольничная и нозокомиальная пневмония, абсцесс легкого);
    • ЖВП (острый холецистит, холангит);
    • МВП (острый пиелонефрит);
    • интраабдоминальные и тазовые;
    • кожи, мягких тканей, костей и суставов.
  • Нейтропеническая лихорадка.
  • Сепсис
  • Дозировка

    Взрослые

    Парентерально — 2,0-4,0 г/сут в 2-3 введения. В тяжелых случаях — до 8 г/сут.

    Дети

    Парентерально — 40-80 мг/кг/сут в 2-4 введения. В тяжелых случаях — до 160 мг/кг/сут.

    Форма выпуска

    Флаконы по 2,0 г порошка для приготовления раствора для инфузий.

    Пероральные цефалоспорины III поколения

    ЦЕФИКСИМ
    Цефспан, Супракс
    Спектр активности

    По сравнению с пероральными цефалоспоринами II поколения более активен против грамотрицательной флоры — H.influenzae, M.catarrhalis, N.gonorrhoeae и семейства Enterobacteriaceae. Действует на стрептококки, включая БГСА, однако активность против пневмококков и стафилококков ниже, чем у цефуроксима.

    Фармакокинетика

    Биодоступность при приеме внутрь составляет около 50%. Выводится преимущественно с мочой и частично с желчью.
    Т1/2 — 3-4 ч.

    Показания
    • Обострение хронического бронхита, вызванное H.influenzae или M.catarrhalis.
    • Инфекции МВП, вызванные полирезистентной флорой.
    • Шигеллез.
    • Гонорея.
    • Пероральный этап ступенчатой терапии после применения парентеральных цефалоспоринов III-IV поколения.
    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — 0,4 г/сут в 1-2 приема независимо от приема пищи.

    Дети старше 6 месяцев

    Внутрь — 8 мг/кг/сут в 1-2 приема независимо от приема пищи.

    Формы выпуска

    Капсулы по 0,1 г, 0,2 г и 0,4 г; порошок для приготовления суспензии 100 мг/5 мл.

    ЦЕФТИБУТЕН
    Цедекс

    Среди пероральных цефалоспоринов имеет наибольшую устойчивость к b-лактамазам, но разрушается БЛРС.

    Спектр активности

    По сравнению с пероральными цефалоспоринами II поколения более активен против грамотрицательной флоры — H.influenzae, M.catarrhalis, семейства Enterobacteriaceae. На пневмококки и стафилококки действует слабее, чем цефуроксим.

    Фармакокинетика

    Биодоступность выше, чем у цефиксима (65%). Экскретируется преимущественно почками. Т1/2 — 2,5-3 ч.

    Показания
    • Обострение хронического бронхита, вызванное H.influenzae или M.catarrhalis.
    • Инфекции МВП, вызванные полирезистентной флорой.
    • Пероральный этап ступенчатой терапии после применения парентеральных цефалоспоринов III-IV поколения.
    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — 0,4 г/сут в один прием независимо от приема пищи.

    Дети

    Внутрь — 9 мг/кг/сут в 1-2 приема независимо от приема пищи.

    Формы выпуска

    Капсулы по 0,4 г; порошок для приготовления суспензии 180 мг/5 мл.







    Антибактериальные препараты

    ЦЕФАЛОСПОРИНЫ IV ПОКОЛЕНИЯ

    К цефалоспоринам IV поколения относятся цефепим и цефпиром, близкие по многим свойствам. Цефалоспорины IV поколения характеризуются большей устойчивостью, чем все другие цефалоспорины, к действию хромосомных и плазмидных b-лактамаз класса AmpС, которые распространены у нозокомиальных штаммов энтеробактера и цитробактера.

    По сравнению с цефалоспоринами III поколения более активны против грамположительных кокков (но не действуют на MRSA и энтерококки), грамотрицательных бактерий семейства Enterobacteriaceae и против P.aeruginosa (включая некоторые штаммы, резистентные к цефтазидиму).

    ЦЕФЕПИМ
    Максипим
    Спектр активности
    Грам(+) кокки: стрептококки (в том числе пенициллинорезистентные пневмококки); стафилококки (кроме MRSA).
    Энтерококки устойчивы.
    Грам(-) кокки: N.gonorrhoeae, N.meningitidis, M.catarrhalis, включая b-лактамазообразующие штаммы.
    Грам(-) палочки: семейство Enterobacteriaceae (E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. и др.), включая ряд штаммов, резистентных к цефалоспоринам III поколения;
    H.influenzae;
    P.aeruginosa (включая некоторые штаммы, резистентные к цефтазидиму).
    Анаэробы: преимущественно анаэробные кокки (пептострептококки и др.);
    не действует на B.fragilis.
    Фармакокинетика

    При внутривенном введении хорошо распределяется в организме, проникает через ГЭБ. Экскретируется преимущественно в неизмененном виде почками. Т1/2 составляет около 2 ч.

    Показания
    • Тяжелые, в основном нозокомиальные, инфекции, вызванные полирезистентной микрофлорой:
    • — нозокомиальная пневмония;
    • — осложненные инфекции МВП;
    • — интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с метронидазолом);
    • — инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов;
    • — сепсис.
  • Нейтропеническая лихорадка.
  • Дозировка

    Взрослые

    Парентерально по 1-2 г каждые 12 ч; при инфекциях, угрожающих жизни, по 2 г каждые 8 ч.

    Дети старше 2 месяцев

    Парентерально — 100 мг/кг/сут в 2 введения; при муковисцидозе, нейтропенической лихорадке — 150 мг/кг/сут в 3 введения.

    Формы выпуска

    Флаконы по 0,5 г, 1,0 г и 2,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

    КАРБАПЕНЕМЫ

    Карбапенемы имеют структурное сходство с другими b-лактамными антибиотиками, но в отличие от них характеризуются высокой устойчивостью к действию БЛРС и более широким спектром активности, включая P.aeruginosa и неспорообразующие анаэробы.

    В группу карбапенемов входят имипенем и меропенем, действующие на многие штаммы грамотрицательных бактерий, устойчивых к цефалоспоринам III-IV поколений.

    Карбапенемы не активны в отношении MRSA и таких грамотрицательных бактерий, как B.cepacia и S.maltophilia.

    ИМИПЕНЕМ/ЦИЛАСТАТИН
    Тиенам

    Представляет собой комбинацию имипенема с циластатином в соотношении 1:1. Циластатин является ингибитором дегидропептидазы I, образующейся в почках. При применении без циластатина имипенем разрушается этим ферментом, поэтому не создаются терапевтические концентрации препарата в моче.

    Спектр активности
    Грам(+) кокки: стрептококки, включая большинство пенициллинорезистентных пневмококков; E.faecalis (но не действует на S.faecium); стафилококки (кроме MRSA).
    Грам(-) кокки: менингококки, гонококки, M.catarrhalis.
    Грам(-) палочки: Е.coli, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, энтеробактеры, серрации, провиденции, протеи, цитробактеры, ацинетобактеры, Р.aeruginosa.
    Анаэробы: спорообразующие (клостридии, кроме С.difficile) и неспорообразующие, включая B.fragilis.
    Фармакокинетика

    При парентеральном введении хорошо распределяется в организме, проходит через ГЭБ при воспалении оболочек мозга. В печени не метаболизируется. Выводится через почки. T1/2 — 1 ч.

    Нежелательные реакции
    • Аллергические реакции (в редких случаях возможна перекрестная аллергия с пенициллинами).
    • ЖКТ: тошнота, рвота (чаще при быстром внутривенном введении), в редких случаях диарея.
    • Нейротоксичность: судороги (при быстром внутривенном введении у пациентов с тяжелыми заболеваниями ЦНС, почечной недостаточностью).
    Показания
    • Тяжелые инфекции, в том числе нозокомиальные, вызванные полирезистентными микроорганизмами, а также смешанной микрофлорой:
    • НДП (нозокомиальная пневмония, абсцесс легкого);
    • МВП;
    • интраабдоминальные и тазовые инфекции;
    • кожи, мягких тканей, костей и суставов;
    • сепсис;
  • Нейтропеническая лихорадка.
  • Бактериальный эндокардит.
  • Предупреждение

    Синегнойная палочка способна быстро вырабатывать устойчивость к имипенему, поэтому при его применении необходимо повторно определять чувствительность P.aeruginosa.

    Дозировка

    Взрослые

    Внутривенно капельно (за 30 мин) — 0,5 г каждые 6 ч или 1,0 г каждые 8 ч на 100 мл 5% глюкозы или физиологического раствора натрия хлорида. Внутримышечно — 0,5-0,75 г каждые 12 ч.

    Дети

    Новорожденные — см. Приложение I.

    Дети старше 1 мес — 15-25 мг/кг/сут каждые 6 ч, внутривенно.

    Максимальная суточная доза — 2,0 г.

    Формы выпуска

    Флаконы по 0,5 г порошка для приготовления раствора для инъекций. Отдельно выпускаются флаконы для внутривенного и внутримышечного введения.

    МЕРОПЕНЕМ
    Меронем

    По многим характеристикам близок к имипенему, включая Т1/2 (1 ч).

    Отличия от имипенема:
    • более активен в отношении грамотрицательной флоры (H.influenzae, P.aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp. и др.);
    • менее активен против стафилококков и стрептококков, не действует на E.faecalis;
    • не разрушается почечной дегидропептидазой I, поэтому применяется без ее ингибитора (циластатина);
    • не обладает просудорожной активностью, ввиду чего используется при менингите;
    • может вводиться как внутривенно капельно, так и струйно, но не вводится внутримышечно.
    Показания
    • Тяжелые инфекции, в том числе нозокомиальные, вызванные полирезистентными микроорганизмами, а также смешанной микрофлорой:
    • НДП (нозокомиальная пневмония, абсцесс легкого);
    • МВП (острый пиелонефрит);
    • интраабдоминальные и тазовые инфекции;
    • кожи, мягких тканей, костей и суставов;
    • бактериальный менингит.
    • сепсис.
  • Нейтропеническая лихорадка.
  • Дозировка

    Взрослые

    Внутривенно (струйно не менее чем за 5 мин или капельно за 15-30 мин) — 0,5 г каждые 6 ч или 1,0 г каждые 8 ч; при менингите — 2,0 г каждые 8 ч.

    Дети старше 3 месяцев

    Внутривенно — 10-12 мг/кг каждые 8 ч; при менингите — 40 мг/кг каждые 8 ч (не более 6 г/сут).

    Формы выпуска

    Флаконы по 0,5 г и 1,0 г порошка для приготовления раствора для инъекции.

    МОНОБАКТАМЫ

    Представлены одним препаратом — азтреонамом.

    АЗТРЕОНАМ
    Азактам

    Имеет узкий спектр активности, действует бактерицидно на грамотрицательную флору, включая P.aeruginosa, однако аналогично пенициллинам и цефалоспоринам разрушается БЛРС. Кроме того, инактивируется b-лактамазами, которые вырабатываются стафилококками и бактероидами.

    Несмотря на структурное сходство монобактамов с пенициллинами и цефалоспоринами, перекрестной аллергии с этими группами антибиотиков не отмечается.

    Спектр активности
    Грам(-) палочки: E.coli, сальмонеллы, шигеллы, энтеробактеры, клебсиеллы, протеи, cepрации, цитробактеры, провиденции P.aeruginosa, H.influenzae и др.
    Ацинетобактер — устойчив.
    Грам(-) кокки: гонококк, менингококк.

    Не действует на грамположительную флору (стафилококки, пневмококки) и анаэробы.

    Фармакокинетика

    Хорошо распределяется в организме, проникая во многие органы, ткани и среды. Через ГЭБ проникает при воспалении оболочек мозга. Выводится почками. T1/2 составляет 1,5-2 ч.

    Нежелательные реакции
    • Местные: флебиты и тромбофлебиты — при внутривенном введении, боль и отечность — при внутримышечном введении.
    • Диспептические и диспепсические расстройства.
    • Гепатотоксичность (желтуха, гепатит).
    • Нейротоксичность.
    Показания

    Главное клиническое значение азтреонама заключается в действии на аэробные грамотрицательные бактерии, включая P.aeruginosa; в ряде случаев выступает как альтернатива аминогликозидам.

    • Инфекции НДП (нозокомиальная пневмония), включая муковисцидоз.
    • Инфекции МВП.
    • Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).
    • Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.
    • Сепсис.
    Дозировка

    Взрослые

    Парентерально — 1,0-2,0 г каждые 6-8 ч; при синегнойной инфекции — до 12 г/сут; при инфекциях МВП — 1,0 г каждые 8-12 ч.

    Дети

    Парентерально — 30 мг/кг каждые 6-8 ч; при муковисцидозе — 50 мг/кг каждые 6 ч (не более 8 г/сут).

    Формы выпуска

    Флаконы по 0,5 г и 1,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций.







    Антибактериальные препараты

    АМИНОГЛИКОЗИДЫ

    Основное клиническое значение аминогликозидов заключается в их активности в отношении грамотрицательных бактерий. Аминогликозиды обладают более быстрым, чем b-лактамы, бактерицидным действием, очень редко вызывают аллергические реакции, но по сравнению с b-лактамами значительно более токсичны. Классифицируются аминогликозиды по поколениям (табл. 4).

    Таблица 4. КЛАССИФИКАЦИЯ АМИНОГЛИКОЗИДОВ

    I поколение II поколение III поколение
    Стрептомицин Гентамицин Амикацин
    Неомицин Тобрамицин  
    Канамицин Нетилмицин  

    ОБЩИЕ СВОЙСТВА

    Спектр активности
    Грам(+) кокки: стафилококки, включая PRSA и некоторые MRSA (аминогликозиды II-III поколений);
    стрептококки и энтерококки умеренно чувствительны к стрептомицину и гентамицину.
    Грам(-) кокки: гонококки, менингококки — умеренно чувствительны.
    Грам(-) палочки: E.coli, протеи (аминогликозиды I-III поколений), клебсиеллы, энтеробактеры, серрации (аминогликозиды II-III поколений);
    P.aeruginosa (аминогликозиды II-III поколений).
    Микобактерии: M.tuberculosis (стрептомицин, канамицин и амикацин).
    Анаэробы устойчивы.
    Предупреждения

    А. Пневмококки устойчивы к аминогликозидам, поэтому ошибкой является их применение при внебольничной пневмонии.

    Б. Стрептококки, включая группу зеленящих стрептококков,
    в целом малочувствительны к аминогликозидам. Но при
    применении совместно с пенициллином отмечается выраженный синергизм. Поэтому при лечении, например, бактериального эндокардита, используют сочетание бензилпенициллина (или ампициллина) с гентамицином (или стрептомицином).

    В. Несмотря на то, что сальмонеллы и шигеллы in vitro чувствительны к аминогликозидам, для лечения шигеллеза и сальмонеллеза эти антибиотики нельзя применять в связи с низкой эффективностью. Это обусловлено плохим проникновением аминогликозидов внутрь клеток человека, где локализуются шигеллы и сальмонеллы. Чтобы избежать ненужных исследований и не вводить клиницистов в заблуждение при интерпретации результатов определения чувствительности, не рекомендуется определять чувствительность к аминогликозидам шигелл и сальмонелл.

    Фармакокинетика

    Практически не всасываются в ЖКТ (перорально назначаются для селективной деконтаминации ЖКТ перед операциями на толстом кишечнике или у пациентов, находящихся в ОРИТ). Хорошо всасываются при введении внутримышечно, интраперитонеально и интраплеврально. По сравнению с b-лактамами и фторхинолонами хуже проходят через различные тканевые барьеры (ГЭБ, ГОБ), создают более низкие концентрации в бронхиальном секрете, желчи. Высокие уровни отмечаются в ткани почек. В печени не метаболизируются, выводятся с мочой в неизмененном виде. Т1/2 всех препаратов — 2-3,5 ч. У новорожденных в связи с незрелостью почек Т1/2 возрастает до 5-8 ч.

    Нежелательные реакции
    • Ототоксичность (вестибулотоксичность, кохлеатоксичность).
    • Нефротоксичность.
    • Нервно-мышечная блокада.
    Факторы риска развития нежелательных реакций
    • Пожилой возраст.
    • Высокие дозы.
    • Длительное применение (более 7-10 дней).
    • Гипокалиемия.
    • Дегидратация.
    • Поражения вестибулярного и слухового аппарата.
    • Почечная недостаточность.
    • Одновременный прием других нефротоксичных и ототоксичных препаратов (амфотерицин В, полимиксин В, фуросемид и др.).
    • Одновременное введение с миорелаксантами.
    • Миастения.
    • Быстрое внутривенное введение аминогликозидов или их больших доз в брюшную и плевральную полость.
    Меры профилактики нежелательных реакций
    • Не превышать максимальные суточные дозы, если нет возможности определять концентрацию аминогликозидов в крови.
    • Контролировать функцию почек до назначения аминогликозидов и затем каждые 2-3 дня путем определения креатинина сыворотки крови с расчетом клириенса креатинина.
    • Соблюдать максимальную продолжительность терапии — 7-10 дней, исключение составляют бактериальный эндокардит — до 14 дней, туберкулез — до 2 мес.
    • Нельзя назначать одновременно два аминогликозида или заменять один препарат другим, если первый аминогликозид применялся в течение 7-10 дней. Повторный курс можно проводить не ранее чем через 4-6 недель.
    • Контролировать слух и вестибулярный аппарат (опрос пациентов, при необходимости аудиометрия).
    Меры помощи

    Прежде всего — отмена препарата. Нарушения слуха, как правило, бывают необратимыми, тогда как функция почек постепенно восстанавливается. При развитии нервно-мышечной блокады как антидот внутривенно вводят кальция хлорид.

    Лекарственные взаимодействия

    Синергизм при сочетании с пенициллинами или цефалоспоринами (но не при введении в одном шприце!).

    Антагонизм с b-лактамными антибиотиками и гепарином при смешивании в одном шприце вследствие физико-химической несовместимости.

    Усиление токсических эффектов при сочетании с другими нефротоксичными и ототоксичными препаратами (полимиксин В, амфотерицин В, фуросемид и др.).

    Показания
    • Инфекции различной локализации, вызванные грамотрицательными бактериями из семейства Enterobacteriaceae (кишечная палочка, клебсиеллы, энтеробактеры и др.) и неферментирующими бактериями (ацинетобактеры, S.maltophilia и др.) — аминогликозиды II-III поколений.
    • Синегнойная инфекция — аминогликозиды II-III поколений.
    • Энтерококковые инфекции — гентамицин или стрептомицин обязательно в сочетании с пенициллином или ампициллином.
    • Туберкулез — стрептомицин, канамицин, амикацин — обязательно в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами.
    • Зоонозные инфекции: чума, бруцеллез (стрептомицин); туляремия (стрептомицин, гентамицин).
    Принципы дозирования аминогликозидов

    Ввиду того, что при применении аминогликозидов могут развиваться тяжелые нежелательные реакции, а также учитывая особенности их фармакокинетики (выведение через почки в неизмененном виде), особое внимание следует уделять правильному расчету доз аминогликозидов. При этом следует принимать во внимание два ключевых положения:

    • доза аминогликозидов (не только у детей, но и у взрослых!) должна рассчитываться, исходя из массы тела;
    • доза должна быть скорригирована исходя из индивидуальных особенностей пациента: возраст, функция почек, локализация инфекции.
    Факторы, определяющие дозу аминогликозидов
    1. Масса тела пациента
    Дозы у взрослых и детей старше 1 мес:
    стрептомицин, канамицин, амикацин — 15-20 мг/кг/сут в
    1-2 введения;
    гентамицин, тобрамицин — 3-5 мг/кг/сут в 1-2 введения;

    нетилмицин — 4-6,5 мг/кг/сут в 1-2 введения.

    2. Ожирение/истощение
    Так как аминогликозиды распределяются во внеклеточной жидкости и не накапливаются в жировой ткани, их дозы при ожирении следует уменьшать. В случае превышения идеальной массы тела на 25% и более дозу, рассчитанную на фактическую массу тела, следует снизить на 25%.
    У истощенных пациентов дозу, наоборот, следует увеличить на 25%.
    3. Возраст
    Необходимо уменьшать дозу аминогликозидов у пожилых, так как у них отмечается возрастное снижение клубочковой фильтрации. Новорожденные дети должны получать относительно большую на кг массы тела дозу, поскольку у них увеличен объем распределения. Так, доза гентамицина составляет у них до 7,5 мг/кг/сут. В целом у новорожденных доза аминогликозидов и кратность введения зависят от двух факторов: степени недоношенности и постнатального возраста. Это связано с незрелостью функции почек, становление которой происходит после рождения.
    4. Функция почек
    Поскольку аминогликозиды выделяются из организма в неизмененном виде с мочой, при нарушении функции почек необходимо снижать суточную дозу. Наиболее информативный показатель функции почек — клиренс эндогенного креатинина (клубочковая фильтрация), который рассчитывается у взрослых по формуле Кокрофта и Голта (Cockroft, Gault, 1976), а у детей по формуле Шварца (Schwarz, 1987). Для правильного выбора дозы аминогликозидов определение креатинина сыворотки крови и расчет его клиренса необходимо проводить перед назначением препарата и повторять каждые 2-3 дня.

    Cнижение клиренса креатинина более чем на 25% от исходного уровня свидетельствует о возможном нефротоксическом действии аминогликозидов, уменьшение более чем на 50% — является показанием для отмены аминогликозидов.

    При почечной недостаточности первая разовая доза гентамицина, тобрамицина и нетилмицина составляет 1,5-2 мг/кг, амикацина — 7,5 мг/кг. Последующие разовые дозы определяются по формуле:

    формула

    где КК — клиренс креатинина в мл/мин/1,73 м2.

    5. Тяжесть и локализация инфекции
    При менингите, пневмонии, сепсисе назначают максимальные дозы; при пиелонефрите, бактериальном эндокардите — средние дозы. Особенно высокие дозы вводят пациентам с муковисцидозом и при ожогах, так как у них значительно нарушено распределение аминогликозидов, но при этом желательно определять концентрацию аминогликозидов в крови.
    Кратность введения

    Традиционно аминогликозиды вводились 2-3 раза в сутки. Однако в результате многочисленных исследований было показано, что во многих случаях всю суточную дозу аминогликозидов можно вводить один раз в сутки. При однократном режиме введения клиническая эффективность не снижается, а частота нежелательных реакций даже может уменьшаться.

    Однократное введение применяется при большинстве показаний. Исключение составляют эндокардит, менингит, период новорожденности.

    При однократном введении аминогликозиды лучше всего вводить внутривенно капельно в течение 15-20 мин, так как внутримышечно трудно ввести большой объем препарата.

    Терапевтический лекарственный мониторинг

    Для аминогликозидов установлена взаимосвязь между их концентрацией в крови, антимикробным эффектом и частотой развития ототоксичности и нефротоксичности. В то же время фармакокинетика аминогликозидов имеет большие индивидуальные колебания. Вследствие этого при введении средних доз препаратов примерно у половины пациентов отмечаются субтерапевтические концентрации.

    Таблица 5. ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ АМИНОГЛИКОЗИДОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ

    Препарат Концентрация, мкг/мл
    пиковая, не менее остаточная, не более
    Гентамицин 6-10 2
    Тобрамицин 6-10 2
    Нетилмицин 6-10 2
    Амикацин 20-30 10

    При проведении терапевтического лекарственного мониторинга определяют:

    1) пиковую концентрацию аминогликозидов в сыворотке крови — через 60 мин после внутримышечного введения препарата или через 15 мин после окончания внутривенного введения;
    2) остаточную концентрацию — перед введением очередной дозы.

    Установление пиковой концентрации не ниже порогового значения (табл. 5) свидетельствует о достаточности используемой дозы аминогликозида, при этом ее высокие уровни не представляют опасности для пациента. Величина остаточной концентрации, превышающая терапевтический уровень, свидетельствует о кумуляции препарата и об опасности развития токсических эффектов. В этом случае снижают суточную дозу или удлиняют интервал между разовыми дозами. При однократном введении всей суточной дозы достаточно определять только остаточную концентрацию.

    ХАРАКТЕРИСТИКА ОТДЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ

    СТРЕПТОМИЦИН

    Первый аминогликозидный антибиотик. Обладает высокой кохлеатоксичностью и особенно вестибулотоксичностью, но является наименее нефротоксичным из аминогликозидов. К нему быстро развивается устойчивость микрофлоры.

    Показания

    В настоящее время ограничены следующими заболеваниями:

    • туберкулез;
    • бактериальный эндокардит, вызванный зеленящими стрептококками или энтерококками (в сочетании с пенициллином или ампициллином);
    • бруцеллез, туляремия, чума (в комбинации с тетрациклином).
    Дозировка

    Взрослые и дети

    Парентерально — 15 мг/кг/сут (не более 2,0 г/сут) в 1-2 введения.

    При туберкулезе

    Взрослые

    Внутримышечно — по 1,0 г 2 раза в неделю.

    Дети

    Внутримышечно — 20 мг/кг/сут 2 раза в неделю.

    Формы выпуска

    Флаконы по 0,25 г, 0,5 г, 1,0 г и 2,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

    НЕОМИЦИН

    Один из наиболее ототоксичных препаратов. Парентеральное введение его запрещено. Иногда используется внутрь для селективной деконтаминации ЖКТ перед операциями на толстом кишечнике и местно (входит в состав некоторых мазей в сочетании с глюкокортикоидами). У детей не применяют.

    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — по 0,5 г каждые 6 ч в течение 1-2 дней.

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,1 г и 0,25 г; 0,5% и 2% мазь.

    КАНАМИЦИН

    Устаревший препарат. В отличие от аминогликозидов II поколения действует на M.tuberculosis, но уступает им и амикацину по активности в отношении нозокомиальных штаммов грамотрицательной флоры. Не действует на синегнойную палочку.

    Обладает высокой ототоксичностью и нефротоксичностью.

    Сохраняет свое значение при туберкулезе как препарат II ряда. Внутрь может применяться по тем же показаниям, что и неомицин.

    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — по 2-3 г каждые 6 ч; парентерально — 15 мг/кг/сут в 1-2 введения.

    Дети

    Парентерально — 15 мг/кг/сут в 1-2 введения.

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,125 г и 0,25 г; флаконы по 0,5 г и 1,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

    ГЕНТАМИЦИН
    Гарамицин

    Основной аминогликозид II поколения. Действует на синегнойную палочку.

    По сравнению со стрептомицином более нефротоксичен, но менее ототоксичен.

    Показания
    • Нозокомиальная пневмония (при низком уровне резистентности).
    • Инфекции МВП.
    • Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).
    • Бактериальный эндокардит (в сочетании с пенициллином или ампициллином).
    • Сепсис (в сочетании с b-лактамами).
    • Туляремия.
    Предупреждения

    В настоящее время в связи с широким (часто необоснованно) использованием гентамицина многие нозокомиальные микроорганизмы, прежде всего синегнойная палочка и клебсиелла, приобрели резистентность к препарату.

    Грубой ошибкой является применение гентамицина при внебольничной пневмонии, так как гентамицин, как и другие аминогликозиды, не действует на пневмококки.

    Дозировка

    Взрослые и дети

    Парентерально — 3-5 мг/кг/сут в 1-2 введения.

    Новорожденные

    Парентерально — 5-7,5 мг/кг/сут в 2-3 введения.

    Формы выпуска

    Флаконы по 0,08 г порошка для приготовления раствора для инъекций; ампулы по 1 мл и 2 мл 4% раствора (40 мг/мл); 0,1% мазь.

    ТОБРАМИЦИН
    Небцин, Бруламицин

    По сравнению с гентамицином более активен в отношении синегнойной палочки, однако в большинстве случаев отмечается ко-резистентность к обоим препаратам. Не действует на энтерококки. Менее нефротоксичен.

    Показания
    • Нозокомиальная пневмония.
    • Инфекции МВП.
    • Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).
    • Сепсис (в сочетании с b-лактамами).
    Дозировка

    Взрослые и дети

    Парентерально — 3-5 мг/кг/сут в 1-2 введения.

    Формы выпуска

    Ампулы по 1 мл и 2 мл 4% раствора (40 мг/мл).

    НЕТИЛМИЦИН
    Нетромицин

    Активен против некоторых нозокомиальных штаммов грамотрицательных бактерий, устойчивых к гентамицину. По сравнению с гентамицином обладает несколько меньшей ототоксичностью и нефротоксичностью.

    Показания
    • Нозокомиальная пневмония.
    • Инфекции МВП.
    • Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).
    • Бактериальный эндокардит (в сочетании с цефтриаксоном).
    • Сепсис (в сочетании с b-лактамами).
    Дозировка

    Взрослые и дети

    Парентерально — 4-6,5 мг/кг/сут в 1-2 введения.

    Формы выпуска

    Раствор для инъекций во флаконах по 2 мл, содержащих 0,05 г или 0,15 г нетилмицина.

    АМИКАЦИН
    Амикин

    Действует на многие штаммы грамотрицательных бактерий (в том числе P.aeruginosa), резистентные к гентамицину и другим аминогликозидам II поколения. Активен против M.tuberculosis. Не действует на энтерококки.

    По сравнению с гентамицином несколько менее нефротоксичен.

    Показания

    Используется для лечения инфекций, вызванных полирезистентной грамотрицательной микрофлорой. Наиболее предпочтителен среди аминогликозидов для эмпирической терапии нозокомиальных инфекций.

    • Нозокомиальная пневмония.
    • Инфекции МВП.
    • Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).
    • Сепсис (в сочетании с b-лактамами).
    • Туберкулез (препарат II ряда).
    Дозировка

    Взрослые и дети

    Парентерально — 15-20 мг/кг/сут в 1-2 введения.

    Формы выпуска

    Раствор в ампулах, содержащих 0,1 г, 0,25 г и 0,5 г амикацина; раствор во флаконах, содержащих 1,0 г амикацина.







    Антибактериальные препараты

    ХИНОЛОНЫ/ФТОРХИНОЛОНЫ

    Первые препараты этой группы, прежде всего налидиксовая кислота, в течение многих лет применялись только при инфекциях МВП. Но после получения фторхинолонов стало очевидно, что они могут иметь большое значение и при лечении системных бактериальных инфекций. В последние годы это наиболее динамично развивающаяся группа антибиотиков.

    Хинолоны делятся на четыре поколения (табл. 6). Наиболее частое применение в клинической практике получили хинолоны II поколения (ципрофлоксацин, норфлоксацин и др.), в связи с этим потеряли свое значение такие нефторированные хинолоны, как оксолиновая кислота и пипемидовая кислоты.

    Таблица 6. КЛАССИФИКАЦИЯ ХИНОЛОНОВ
    (По Quintilliani R. и соавт., 1999)

    I поколение-нефторированные II поколение — "грамотрицательные" III поколение — "респираторные" IV поколение — "респираторные"+
    "антианаэробные"
    Налидиксовая кислота Ципрофлоксацин Спарфлоксацин Моксифлоксацин
    Оксолиновая кислота Норфлоксацин Левофлоксацин  
    Пипемидовая кислота Офлоксацин    
      Пефлоксацин    
      Ломефлоксацин    

    ХИНОЛОНЫ I ПОКОЛЕНИЯ

    НАЛИДИКСОВАЯ КИСЛОТА
    Невиграмон, Неграм
    Спектр активности
    Грам(-) палочки: E.coli, шигеллы, сальмонеллы, протеи, клебсиеллы.
    Синегнойная палочка, грамположительные кокки и анаэробы устойчивы.
    Фармакокинетика

    Хорошо всасывается в ЖКТ, особенно натощак, но при этом хуже переносится. Высокие концентрации создаются только в моче. При щелочной реакции мочи антимикробный эффект усиливается. T1/2 — 1-1,5 ч.

    Нежелательные реакции
    • Диспептические расстройства.
    • Цитопении.
    • Гемолитическая анемия (редко).
    • Возбуждение ЦНС (понижение судорожного порога).
    • Холестаз.
    Лекарственные взаимодействия

    Нельзя сочетать с нитрофуранами, так как резко снижается эффект.

    Показания
    • Инфекции МВП у детей: преимущественно цистит, противорецидивная терапия хронического пиелонефрита.
    • Шигеллез у детей.

    У взрослых при этих заболеваниях лучше применять фторхинолоны.

    Предупреждение

    Ввиду того, что в ткани почек создается низкая концентрация препарата, его не рекомендуется применять при остром пиелонефрите.

    Противопоказания
    • Почечная недостаточность.
    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — по 0,5-1,0 г каждые 6 ч после еды.

    Дети старше 3 месяцев

    Внутрь — 55 мг/кг/день в 4 приема после еды.

    Формы выпуска

    Таблетки и капсулы по 0,5 г.

    ФТОРХИНОЛОНЫ

    Препараты этой группы имеют ряд значительных преимуществ перед хинолонами I поколения.

    По фармакодинамике:
    • более широкий спектр активности, включающий:
    • стафилококки (в том числе PRSA);
    • грамотрицательные кокки (гонококк, менингококк, М.catarrhalis);
    • грамположительные палочки (листерии, коринебактерии, возбудители сибирской язвы);
    • грамотрицательные палочки семейства Enterobacteriaceae, включая полирезистентные (E.coli, сальмонеллы, шигеллы, протеи, энтеробактеры, клебсиеллы, серрации, провиденции, цитробактеры, морганеллы), P.aeruginosa, а также кампилобактеры.
  • отдельные препараты (ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин и др.) активны против M.tuberculosis;
  • действуют на некоторые внутриклеточные микроорганизмы (легионеллы).
  • По фармакокинетике:
    • создают высокие концентрации в крови и тканях при приеме внутрь, причем биодоступность не зависит от времени приема пищи;
    • хорошо проникают в различные органы и ткани: легкие, почки, простату;
    • имеют длительный Т1/2, назначаются 1-2 раза в день.
    По переносимости:
    • нежелательные реакции со стороны ЖКТ и ЦНС встречаются реже;
    • могут быть использованы при почечной недостаточности.
    Микробиологические особенности хинолонов II поколения:
    • малочувствительны большинство стрептококков (в том числе пневмокок), энтерококки, хламидии, микоплазмы;
    • не действуют на спирохеты, листерии и большинство анаэробов.
    Микробиологические особенности хинолонов III поколения:
    • обладают более высокой активностью в отношении пневмококков (включая пенициллинорезистентные) и атипичных возбудителей (хламидии, микоплазмы).
    Микробиологические особенности хинолонов IV поколения:
    • по антипневмококковой активности и действию на атипичных возбудителей превосходят хинолоны предшествующих поколений;
    • обладают высокой активностью против неспорообразующих анаэробов (B.fragilis и др.), что дает потенциальную возможность применять их при интраабдоминальных и тазовых инфекциях в виде монотерапии.
    Особенности нежелательных реакций фторхинолонов (класс-эффекты):
    • торможение развития хрящевой ткани у неполовозрелых животных, поэтому противопоказаны беременным и кормящим матерям; у детей могут применяться только по особым показаниям;
    • в редких случаях возможно развитие тендинитов (воспаление сухожилий, особенно ахилловых), что при физической нагрузке может вести к их разрывам;
    • удлинение интервала QT на электрокардиограмме, что может провоцировать развитие желудочковых аритмий;
    • фотодерматиты.
    Лекарственные взаимодействия

    Всасывание фторхинолонов в ЖКТ резко ухудшается при одновременном приеме антацидов, сукральфата, препаратов, содержащих катионы Ca, Mg, Al, Fe, Zn.

    Фторхинолоны (особенно ципрофлоксацин, норфлоксацин и пефлоксацин) могут ингибировать метаболизм теофиллина в печени и повышать его концентрацию в крови.

    При сочетании с НПВС возрастает риск нейротоксичности, вплоть до развития судорог.

    ХИНОЛОНЫ II ПОКОЛЕНИЯ

    ЦИПРОФЛОКСАЦИН
    Ципробай, Ципринол

    Является "золотым стандартом" среди фторхинолонов. Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность — 80%. T1/2 — 4-6 ч.

    Спектр активности, лекарственные взаимодействия — см. выше.
    Показания
    • Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, нозокомиальная пневмония).
    • Инфекции МВП.
    • Простатит.
    • Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).
    • Кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез).
    • Тяжелые инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов.
    • Сепсис.
    • Гонорея.
    • Туберкулез (препарат II ряда).
    • Сибирская язва (лечение и профилактика).
    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — по 0,5-0,75 г каждые 12 ч независимо от еды; при инфекциях МВП — 0,25-0,5 г каждые 12 ч; при острой гонорее — 0,5 г однократно. Внутривенно капельно по 0,4-0,6 г каждые 12 ч (нельзя вводить струйно). Для лечения сибирской язвы — по 0,4 г каждые 12 ч, внутривенно; для профилактики — по 0,5 г каждые 12 ч внутрь в течение 1-2 мес.

    Дети

    Внутрь — 10-15 мг/кг/сут в 2 приема (не более 1,5 г/сут) независимо от еды; внутривенно капельно — 7,5-10 мг/кг/сут в 2 введения (не более 800 мг/сут). Для профилактики сибирской язвы — 10-15 мг/кг/сут в 2 приема в течение 1-2 мес.

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,25 г, 0,5 г и 0,75 г; флаконы (ампулы) с раствором для инузий по 0,2 г и 0,4 г; глазные капли 0,3%.

    НОРФЛОКСАЦИН
    Нолицин

    В отличие от других фторхинолонов создает высокие концентрации только в ЖКТ и мочеполовых путях. Биодоступность — 70%. T1/2 — 3-4 ч.

    Спектр активности, лекарственные взаимодействия — см. выше.
    Показания
    • Инфекции МВП.
    • Простатит.
    • Кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез).
    • Гонорея.
    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — по 0,4 г каждые 12 ч, при острой гонорее — 0,8 г однократно.

    Дети

    Внутрь — 10 мг/кг/сут в 2 приема.

    Назначается за 1 ч до еды или через 2 ч после еды.

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,4 г и 0,8 г; глазные капли ("Нормакс") 0,3%.

    ОФЛОКСАЦИН
    Таривид, Офлоксин

    Самый активный среди хинолонов II поколения против пневмококков и хламидий. Хуже, чем ципрофлоксацин, действует на P.aeruginosa. Практически полностью всасывается в ЖКТ, биодоступность — 95-100%. T1/2 — 5-7 ч.

    Спектр активности, лекарственные взаимодействия — см. выше.
    Показания
    • Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, нозокомиальная пневмония).
    • Инфекции МВП.
    • Простатит.
    • Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).
    • Кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез).
    • Тяжелые инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов.
    • Гонорея.
    • Туберкулез (препарат II ряда).
    Дозировка

    Взрослые

    По 0,4 г каждые 12 ч внутрь независимо от еды или внутривенно капельно. При инфекциях МВП — 0,2 г каждые 12 ч. При острой гонорее — 0,4 г однократно. Для лечения сибирской язвы — по 0,4 г каждые 12 ч внутривенно, для профилактики — по 0,4 г каждые 12 ч внутрь в мечение 1-2 мес.

    Дети

    Внутрь — 7,5 мг/кг/сут в 2 приема независимо от еды, внутривенно капельно — 5 мг/кг/сут в 2 введения.

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,2 г; флаконы с раствором для инфузий по 0,2 г.

    ПЕФЛОКСАЦИН
    Абактал

    По активности несколько уступает ципрофлоксацину и офлоксацину. Всасывается в ЖКТ почти на 100%. Лучше других фторхинолонов проникает через ГЭБ. T1/2 — 9-13 ч. Чаще, чем другие фторхинолоны, может вызывать тендиниты.

    Спектр активности, лекарственные взаимодействия — см. выше.
    Показания
    • Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, нозокомиальная пневмония).
    • Инфекции МВП.
    • Простатит.
    • Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).
    • Кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез).
    • Тяжелые инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов.
    • Вторичный бактериальный менингит в нейрохирургии.
    • Гонорея.
    Дозировка

    Взрослые

    Первая доза — 0,8 г, далее по 0,4 г каждые 12 ч внутрь независимо от еды или внутривенно капельно (только на 5% глюкозе); при инфекциях МВП — 0,4 г каждые 24 ч; при острой гонорее — 0,8 г однократно.

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,4 г; ампулы с раствором, содержащим 0,4 г пефлоксацина.

    ЛОМЕФЛОКСАЦИН
    Максаквин

    Обладает меньшей антимикробной активностью, чем другие фторхинолоны, особенно в отношении пневмококков. Не действует на P.aeruginosa. Имеет высокую биодоступность при приеме внутрь (около 100%). Т1/2 — 7-8 ч. Переносится несколько хуже, чем другие фторхинолоны. В частности, чаще вызывает фотосенсибизацию.

    Спектр активности, лекарственные взаимодействия — см. выше.
    Показания
    • Инфекции НДП (обострение хронического бронхита не пневмококковой этиологии).
    • Инфекции МВП.

    В России применяется в комплексной терапии туберкулеза, однако контролируемые клинические исследования не проводились.

    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — 0,4-0,8 г/сут в один прием независимо от еды.

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,4 г; глазные капли.

    ХИНОЛОНЫ III ПОКОЛЕНИЯ

    ЛЕВОФЛОКСАЦИН
    Таваник

    Представляет собой левовращающий изомер офлоксацина.

    Является основным представителем хинолонов III поколения — так называемых "респираторных" хинолонов, отличительным свойством которых является более высокая, чем у хинолонов II поколения, активность против пневмококков (включая пенициллинорезистентные штаммы), микоплазм и хламидий.

    Имеет высокую биодоступность при приеме внутрь — около 100%. Т1/2 — 6-8 ч.

    Спектр активности, лекарственные взаимодействия — см. выше.
    Показания
    • Инфекции ВДП (острый синусит).
    • Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония).
    • Инфекции МВП.
    • Инфекции кожи и мягких тканей.
    • Сибирская язва (лечение и профилактика).
    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь и внутривенно (медленно) — 0,5 г один раз в день независимо от еды; при остром цистите — 0,25 г один раз в день в течение 3 дней. Для лечения сибирской язвы — по 0,5 г каждые 12 ч внутривенно, для профилактики — по 0,5 г каждые 12 ч внутрь в течение 1-2 мес.

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,25 г и 0,5 г; флаконы с раствором для инфузий по 0,5 г.

    ХИНОЛОНЫ IV ПОКОЛЕНИЯ

    МОКСИФЛОКСАЦИН
    Авелокс

    Превосходит хинолоны II поколения по активности против пневмококков (включая штаммы, устойчивые к пенициллину и макролидам) и атипичных патогенов (хламидии, микоплазмы).

    В отличие от всех других фторхинолонов хорошо действует на неспорообразующие анаэробы, в том числе на B.fragilis. Несколько уступает ципрофлоксацину по активности в отношении грамотрицательных бактерий семейства Enterobacteriaceae и синегнойной палочки.

    Биодоступность при приеме внутрь — 90%. Т1/2 — 12-13 ч.

    Спектр активности, лекарственные взаимодействия — см. выше.
    Показания
    • Инфекции ВДП (острый синусит).
    • Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония).
    • Инфекции кожи и мягких тканей.
    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — 0,4 г один раз в день независимо от приема пищи.

    Форма выпуска

    Таблетки по 0,4 г.







    Антибактериальные препараты

    ТЕТРАЦИКЛИНЫ

    К группе тетрациклинов относятся природный тетрациклин и полусинтетические препараты доксициклин и миноциклин.

    Общие свойства
    • Бактериостатическое действие.
    • Очень широкий спектр активности, но высокий уровень вторичной резистентности многих бактерий.
    • Перекрестная устойчивость микроорганизмов ко всем препаратам группы.
    • Высокая частота нежелательных реакций.
    Спектр активности
    Грам(+) кокки: стафилококки, стрептококки, однако в настоящее время отмечается высокая устойчивость пневмококков, БГСА и большинства стафилококков.
    Энтерококки устойчивы.
    Грам(+) палочки: листерии, возбудители сибирской язвы.
    Грам(-) кокки: М.catarrhalis.
    Гонококки чаще всего устойчивы.
    Грам(-) палочки: иерсинии, кампилобактеры, бруцеллы, H.influenzae, H.ducreyi, холерный вибрион, возбудители чумы, туляремии.
    Многие штаммы E.coli, сальмонелл и шигелл устойчивы.
    Анаэробы: клостридии (кроме С.difficile), фузобактерии.
    Большинство штаммов B.fragilis устойчивы.
    Спирохеты.
    Риккетсии.
    Хламидии.
    Микоплазмы.
    Актиномицеты.
     
    Простейшие: P.falciparum.
    Нежелательные реакции
    • Общее катаболическое действие, угнетение белкового обмена, гиперазотемия.
    • Диспептические явления, эзофагит.
    • Угнетение нормальной микрофлоры ЖКТ и влагалища; суперинфекции, включая кандидоз ЖКТ и влагалища.
    • У детей нарушение образования костной и зубной ткани: изменение окраски зубов, дефекты эмали, замедление продольного роста костей.
    • Фотосенсибилизация (чаще доксициклин).
    • Гепатотоксичность, вплоть до некроза тканей печени — особенно при патологии печени и быстром внутривенном введении.
    • Синдром псевдоопухоли мозга: повышение внутричерепного давления при длительном приеме.
    • Нефротоксичность: развитие тубулярного некроза при использовании просроченных препаратов.
    Лекарственные взаимодействия

    Антагонизм. Нерастворимые хелатные соединения тетрациклина (но не доксициклина) образуются при реакции с катионами Са, Mg, Al, которые содержатся в пище, особенно в молочных продуктах, и в антацидах. Поэтому пища и антациды значительно снижают биодоступность тетрациклина.

    Карбамазепин, фенитоин и барбитураты снижают Т1/2 доксициклина почти вдвое вследствие ускорения метаболизма препарата в печени. Сходные изменения T1/2 доксициклина также характерны для лиц, часто употребляющих алкоголь.

    Аддитивное действие отмечается при сочетании с некоторыми бактерицидными антибиотиками. Подобные комбинации используют, например, при лечении сальпингитов (сочетание доксициклина с b-лактамами и/или аминогликозидами).

    Синергизм наблюдается при сочетании с макролидами и линкозамидами.

    Показания
    • Инфекции ВДП — острый синусит (доксициклин).
    • Инфекции НДП — обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония (доксициклин).
    • Инфекции ЖВП.
    • Ородентальные инфекции — периодонтит и др. (доксициклин).
    • Иерсиниоз (доксициклин).
    • Эрадикация H.pylori (тетрациклин в сочетании с другими антибиотиками и антисекреторными препаратами).
    • Угревая сыпь, при неэффективности местной терапии.
    • Розовые угри.
    • Сифилис (при аллергии к пенициллину).
    • Негонококковый уретрит, вызванный хламидиями, микоплазмами (доксициклин).
    • Тазовые инфекции (в сочетании с b-лактамами, антианаэробными препаратами).
    • Риккетсиозы.
    • Особо опасные инфекции: чума (в сочетании со стрептомицином), холера (доксициклин).
    • Зоонозные инфекции: лептоспироз, бруцеллез, туляремия (в сочетании со стрептомицином), сибирская язва (доксициклин).
    Противопоказания
    • Возраст до 8 лет (доксициклин разрешен у детей до 8 лет для профилактики сибирской язвы).
    • Беременность.
    • Кормление грудью.
    • Тяжелая патология печени.
    • Почечная недостаточность (тетрациклин).

    ТЕТРАЦИКЛИН

    Биодоступность при приеме внутрь натощак — 75%, в присутствии пищи значительно снижается. T1/2 — 8 ч. Часто вызывает нежелательные реакции.

    Спектр активности, нежелательные реакции, лекарственные взаимодействия — см. выше.
    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — по 0,3-0,5 г каждые 6 ч за 1 ч до еды.

    Дети старше 8 лет

    Внутрь — 25-50 мг/кг/сут в 4 приема (не более 2,0 г/сут).

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,05 г, 0,1 г и 0,25 г; капсулы по 0,25 г; 1% и 3% мазь.

    ДОКСИЦИКЛИН
    Вибрамицин, Юнидокс солютаб

    Лучший на сегодняшний день антибиотик тетрациклиновой группы. Превосходит тетрациклин по активности против пневмококков и лучше переносится.

    Спектр активности, нежелательные реакции, лекарственные взаимодействия — см. выше.
    Фармакокинетика

    Всасывается лучше, чем тетрациклин, биодоступность (90-100%) практически не зависит от пищи. Высокие уровни достигаются в бронхиальном секрете, синусах, желчи, предстательной железе. Как и другие тетрациклины, плохо проходит через ГЭБ. Практически полностью выводится через ЖКТ, поэтому, в отличие от тетрациклина, может применяться при почечной недостаточности. Имеет самый длительный среди тетрациклинов T1/2 — 15-24 ч.

    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь и внутривенно (медленно, в течение 1 ч) по 0,2 г каждые 12 ч. Устаревшим является режим дозирования с нагрузочной дозой (0,2 г) в первый день и последующим приемом по 0,1 г/сут.

    Дети старше 8 лет

    Внутрь и внутривенно — 5 мг/кг/сут (не более 0,2 г/сут) в
    1-2 приема (введения). У детей с массой тела более 45 кг дозы аналогичны взрослым.

    Формы выпуска

    Капсулы и таблетки по 0,05 г и 0,1 г; сироп; порошок для приготовления раствора для инфузий во флаконах по 0,1 г.







    Антибактериальные препараты

    МАКРОЛИДЫ

    Макролидные антибиотики делятся на несколько групп в зависимости от способов получения и количества атомов углерода в макроциклическом лактонном кольце, являющемся их структурной основой (табл. 7).

    Таблица 7. КЛАССИФИКАЦИЯ МАКРОЛИДОВ

    14-членные 15-членные (азалиды) 16-членные
    Природные
    Эритромицин   Спирамицин
    Олеандомицин   Джозамицин
        Мидекамицин
    Полусинтетические
    Рокситромицин Азитромицин Мидекамицина ацетат
    Кларитромицин    
    Общие свойства
    • Преимущественно бактериостатическое действие.
    • Активность против грамположительных кокков (стрептококки, стафилококки) и внутриклеточных возбудителей (микоплазмы, хламидии, легионеллы).
    • Высокие концентрации в тканях (в 5-10-100 раз выше плазменных).
    • Низкая токсичность.
    • Отсутствие перекрестной аллергии с b-лактамами.
    • У 14-членных макролидов взаимодействие с теофиллином, карбамазепином, циклоспорином, цизапридом и др.

    ЭРИТРОМИЦИН

    Первый природный макролид. Один из самых безопасных антибиотиков, с точки зрения развития серьезных нежелательных реакций.

    Спектр активности
    Грам(+) кокки: стафилококки, включая PRSA; стрептококки (БГСА и пневмококки).
    Энтерококки устойчивы.
    Грам(+) палочки: С.diphtheriae, листерии.
    Грам(-) кокки: М.catarrhalis.
    Грам(-) палочки: В.pertussis, кампилобактеры, легионеллы.
    Н.influenzae — низкая активность.
    Хламидии.
    Микоплазмы.
    Спирохеты.
    Фармакокинетика

    Всасывается в ЖКТ не полностью. Биодоступность варьирует от 30 до 65%, причем значительно снижается в присутствии пищи. Хорошо проникает в бронхиальный секрет, желчь. Плохо проходит через ГЭБ, ГОБ. Выводится преимущественно через ЖКТ. Т1/2 — 1,5-2,5 ч.

    Нежелательные реакции
    • Диспептические и диспепсические явления (у 20-30% пациентов) — обусловлены стимуляцией моторики ЖКТ (прокинетическое, мотилиноподобное действие).
    • Пилоростеноз у новорожденных детей (поэтому им предпочтительнее назначать 16-членные макролиды — спирамицин, мидекамицин).
    • Аллергические реакции.
    Лекарственные взаимодействия

    При одновременном назначении с теофиллином, карбамазепином, циклоспорином, бромкриптином, дизопирамидом эритромицин повышает их концентрацию в крови за счет торможения метаболизма в печени. Нельзя применять совместно с цизапридом в связи с опасностью развития тяжелых сердечных аритмий.

    Биодоступность дигоксина на фоне приема эритромицина может возрастать в связи с уменьшением инактивации дигоксина кишечной микрофлорой.

    Показания
    • Стрептококковые инфекции (БГСА) у пациентов с аллергией на пенициллины (тонзиллофарингит, скарлатина, профилактика ревматической лихорадки).
    • Внебольничная пневмония.
    • Дифтерия.
    • Коклюш.
    • Ородентальные инфекции (периодонтит и др.).
    • Кампилобактериоз.
    • Инфекции кожи и мягких тканей.
    • Хламидийная инфекция.
    • Микоплазменная инфекция.
    • Легионеллез.
    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — по 0,25-0,5 г каждые 6 ч за 1 ч до приема пищи; при стрептококковом тонзиллофарингите по 0,25 г каждые 8-12 ч в течение 10 дней; для профилактики ревматической лихорадки по 0,25 г каждые 12 ч. Внутривенно капельно по 0,5-1,0 г каждые 6 ч.

    Дети

    Внутрь — 40-50 мг/кг/сут в 4 приема за 1 ч до приема пищи.

    Внутривенно капельно — 30 мг/кг/сут в 2-4 введения.

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,1 г, 0,2 г, 0,25 г и 0,5 г; суспензия; мазь 10 тыс ЕД/г; флаконы по 0,05 г, 0,1 г и 0,2 г эритромицина фосфата в виде порошка для приготовления раствора для инфузий.

    ОЛЕАНДОМИЦИН

    Устаревший препарат. По антимикробному спектру близок к эритромицину, но менее активен. Хуже переносится.

    РОКСИТРОМИЦИН
    Рулид, Рокситромицин Лек

    Полусинтетический 14-членный макролид. По спектру активности близок к эритромицину.

    Отличия от эритромицина:
    • более стабильная биодоступность (50%), практически не зависящая от пищи;
    • более высокие концентрации в крови и тканях;
    • более длительный Т1/2 — 10-12 ч;
    • лучшая переносимость;
    • менее вероятны лекарственные взаимодействия.
    Показания
    • Инфекции ВДП при аллергии на пенициллины (стрептококковый тонзиллофарингит, острый синусит).
    • Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония).
    • Ородентальные инфекции.
    • Инфекции кожи и мягких тканей.
    • Хламидийная инфекция.
    • Микоплазменная инфекция.
    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — по 0,15 г каждые 12 ч или по 0,3 г каждые 24 ч за 15 мин до приема пищи.

    Дети

    Внутрь — 5-8 мг/кг/сут в 2 приема за 15 мин до приема пищи.

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,05 г, 0,1 г и 0,15 г.

    КЛАРИТРОМИЦИН
    Клацид, Фромилид

    Полусинтетический 14-членный макролид. По спектру активности близок к эритромицину.

    Отличия от эритромицина:
    • имеет активный метаболит — 14-гидрокси-кларитромицин, за счет которого повышена активность против H.influenzae;
    • самый активный из всех макролидов в отношении H.pylori;
    • действует на атипичные микобактерии (M.avium и др.), вызывающие оппортунистические инфекции при СПИДе;
    • большая кислотоустойчивость и биодоступность (50-55%), не зависящая от еды;
    • более высокие концентрации в тканях;
    • более длительный Т1/2 (3-7 ч);
    • лучшая переносимость;
    • не назначается детям до 6 мес, беременным и кормящим грудью.
    Показания
    • Инфекции ВДП при аллергии на пенициллины (стрептококковый тонзиллофарингит, острый синусит).
    • Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония).
    • Ородентальные инфекции.
    • Эрадикация H.pylori (в сочетании с другими антибиотиками и антисекреторными препаратами).
    • Инфекции кожи и мягких тканей.
    • Хламидийная инфекция.
    • Микоплазменная инфекция.
    • Атипичные микобактериозы при СПИДе (лечение и профилактика).
    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь по 0,25-0,5 г каждые 12 ч; 0,5 г один раз в день независимо от еды (при использовании таблеток с замедленным высвобождением); внутривенно капельно — по 0,5 г каждые 12 ч.

    Дети старше 6 месяцев

    Внутрь — 15 мг/кг/сут в 2 приема (не более 250 мг в день) независимо от еды.

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,25 г и 0,5 г; таблетки с замедленным высвобождением по 0,5 г ("Клацид СР"); порошок для приготовления суспензии 125 мг/5 мл; флаконы по 0,5 г порошка для приготовления раствора для инфузий.

    АЗИТРОМИЦИН
    Сумамед

    Полусинтетический 15-членный макролид, входящий в подкласс азалидов.

    Отличия от эритромицина:
    • более активен в отношении Н.influenzae, N.gonorrhoeae и H.pylori;
    • биодоступность (около 40%) меньше зависит от пищи;
    • более высокие концентрации в тканях (самые высокие среди макролидов);
    • имеет значительно более длительный T1/2 (до 55 ч), что дает возможность назначать препарат 1 раз в день, использовать короткие курсы (1-3-5 дней) при сохранении лечебного эффекта в течение 5-7 дней после отмены;
    • лучшая переносимость;
    • менее вероятны лекарственные взаимодействия.
    Показания
    • Инфекции ВДП при аллергии на пенициллины (стрептококковый тонзиллофарингит, острый синусит).
    • Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония).
    • Ородентальные инфекции.
    • Инфекции кожи и мягких тканей.
    • Хламидийная инфекция.
    • Микоплазменная инфекция.
    • Профилактика атипичных микобактериозов при СПИДе.
    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — по 0,5 г/сут в течение 3 дней или в 1-й день — 0,5 г, в последующие 4 дня по 0,25 г, 1 раз в день; при остром хламидийном уретрите и цервиците — 1,0 г однократно. Принимать за 1 ч до приема пищи.

    Дети

    По 10 мг/кг в течение 3 дней или в 1-й день — 10 мг/кг, в последующие 4 дня — 5 мг/кг, 1 раз в день.

    Формы выпуска

    Капсулы по 0,25 г; таблетки по 0,125 г и 0,5 г; сироп 100 мг/5 мл и 200 мг/5 мл; порошок для приготовления суспензии.

    СПИРАМИЦИН
    Ровамицин

    Природный 16-членный макролид.

    Отличия от эритромицина:
    • активен против некоторых пневмококков и БГСА, резистентных к 14- и 15-членным макролидам;
    • действует на токсоплазмы и криптоспоридии;
    • биодоступность (30-40%) не зависит от пищи;
    • более высокие концентрации в тканях;
    • лучше переносится;
    • клинически значимые лекарственные взаимодействия не установлены.

    Как и эритромицин, может применяться у беременных.

    Показания
    • Инфекции ВДП при аллергии на пенициллины (стрептококковый тонзиллофарингит).
    • Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония).
    • Ородентальные инфекции.
    • Инфекции кожи и мягких тканей.
    • Хламидийная инфекция.
    • Микоплазменная инфекция.
    • Токсоплазмоз.
    • Криптоспоридиоз.
    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь по 2-3 млн МЕ (3 млн МЕ = 1 г спирамицина) каждые 8-12 ч независимо от еды; внутривенно капельно — 4,5-9 млн МЕ/сут в 3 введения.

    Дети

    Внутрь — масса тела < 10 кг: 2-4 пакетика по 375 тыс МЕ/сут в 2 приема; 10-20 кг: 2-4 пакетика по 750 тыс МЕ/сут в 2 приема; > 20 кг: 1,5 млн МЕ/10 кг/сут в 2 приема. Назначается независимо от еды.

    Формы выпуска

    Таблетки по 1,5 млн МЕ и 3 млн МЕ; гранулы для приготовления суспензии в пакетиках; флаконы по 1,5 млн МЕ порошка для приготовления раствора для инфузий.

    МИДЕКАМИЦИН, МИДЕКАМИЦИНА АЦЕТАТ
    Макропен

    Мидекамицин — природный 16-членный макролид, мидекамицина ацетат — его полусинтетическое производное, имеющее несколько большую антимикробную активность in vitro и улучшенную фармакокинетику.

    Отличия от эритромицина:
    • действуют на ряд стафилококков, пневмококков и БГСА, резистентных к 14- и 15-членным макролидам;
    • лучше всасываются в ЖКТ (особенно мидекамицина ацетат);
    • создают более высокие тканевые концентрации (особенно мидекамицина ацетат);
    • лучше переносятся;
    • клинически значимые лекарственные взаимодействия не установлены.
    Показания
    • Инфекции ВДП при аллергии на пенициллины (стрептококковый тонзиллофарингит).
    • Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония).
    • Инфекции кожи и мягких тканей.
    • Хламидийная инфекция.
    • Микоплазменная инфекция.
    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — по 0,4 г каждые 8 ч за 1 ч до приема пищи.

    Дети

    Внутрь — масса тела < 30 кг: 20-40 мг/кг/сут в 3 приема, при тяжелых инфекциях 50 мг/кг/сут в 2-3 приема, масса тела > 30 кг: как у взрослых, назначается за 1 ч до приема пищи.

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,4 г мидекамицина; порошок для приготовления суспензии 0,175 г мидекамицина ацетата/5 мл.

    ДЖОЗАМИЦИН
    Вильпрафен
    Отличия от эритромицина:
    • менее активен против большинства эритромициночувствительных микроорганизмов;
    • действует на ряд стафилококков, пневмококков и БГСА, резистентных к 14- и 15-членным макролидам;
    • более кислотоустойчив, биодоступность не зависит от пищи;
    • реже вызывает нежелательные реакции со стороны ЖКТ, иногда может вызывать гипотензию.
    Показания
    • Инфекции ВДП при аллергии на пенициллины (стрептококковый тонзиллофарингит).
    • Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония).
    • Инфекции кожи и мягких тканей.
    • Хламидийная инфекция.
    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — по 0,5 г каждые 8 ч за 1 ч до приема пищи.

    Дети

    Внутрь — 30-50 мг/кг в день в 3 приема за 1 ч до приема пищи.

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,5 г; суспензия 150 мг/5 мл и 300 мг/5 мл.







    Антибактериальные препараты

    ЛИНКОСАМИДЫ

    В данную группу входят линкомицин и клиндамицин.

    Общие свойства
    • Бактериостатическое действие.
    • Узкий спектр активности: грамположительные кокки и неспорообразующие анаэробы.
    • Перекрестная устойчивость микрофлоры к обоим препаратам.
    • Высокие концентрации в костях и суставах.
    • Плохое проникновение через ГЭБ.
    • Отсутствие перекрестной аллергии с b-лактамами.
    • Относительно частое развитие антибиотико-ассоциированной (C.difficile-ассоциированной) диареи.
    Спектр активности
    Грам(+) кокки: стафилококки, включая PRSA;
    стрептококки, включая пневмококки, но многие пенициллинорезистентные пневмококки устойчивы.
    Устойчивы MRSA и энтерококки.
    Анаэробы: пептострептококки, фузобактерии, B.fragilis и др.
    Нежелательные реакции
    Малые:
    • диспептические явления;
    • аллергические реакции (очень редко).
    Большие:
    • С.difficile-ассоциированная диарея (псевдомембранозный колит) развивается в результате подавления неспорообразующей анаэробной флоры кишечника и размножения С.difficile, продуцирующего энтеротоксины. В толстом кишечнике могут образовываться язвы, вплоть до прободения кишечника и развития перитонита. При появлении у пациента жидкого стула с примесью крови необходима немедленная отмена препарата проведение ректороманоскопии.
    Меры помощи:
    • метронидазол внутрь (при неэффективности — ванкомицин), биопрепараты, дезинтоксикационная терапия. Нельзя применять лоперамид(!).

    ЛИНКОМИЦИН
    Линкоцин, Нелорен

    Природный линкосамид, наиболее распространенный в России.

    Спектр активности, нежелательные реакции — см. выше.
    Фармакокинетика

    В ЖКТ всасывается плохо: на 30% при приеме натощак, а при приеме после еды всего на 5%. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно через ЖКТ. Т1/2 — 4-6 ч.

    Показания

    Линкомицин является альтернативным препаратом при инфекциях, вызванных стафилококками, стрептококками и анаэробами:

    • стрептококковый (БГСА) тонзиллофарингит (при аллергии на пенициллины);
    • инфекции НДП (внебольничная пневмония, абсцесс легкого, эмпиема);
    • интраабдоминальные и тазовые инфекции;
    • инфекции кожи, мягких тканей;
    • остеомиелит.

    При тяжелых инфекциях с подозрением на смешанную флору (перитонит, сальпингоофорит и др.) необходимо сочетать с аминогликозидами или фторхинолонами, действующими на грамотрицательные бактерии.

    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — по 0,5 г каждые 8 ч за 1 ч до еды; парентерально по 0,6-1,2 г каждые 12 ч.

    Дети

    Внутрь — 30-60 мг/кг/сут в 3-4 приема; парентерально — 10-20 мг/кг/сут в 2 введения.

    Формы выпуска

    Капсулы по 0,25 г и 0,5 г; ампулы по 1 мл 30% раствора (0,3 г/мл); флаконы по 0,5 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

    КЛИНДАМИЦИН
    Далацин С, Климицин

    Является полусинтетическим производным линкомицина.
    В большинстве стран мира он практически вытеснил линкомицин. Применяется по более широким показаниям.

    Отличия от линкомицина:
    • значительно более высокая антимикробная активность, однако не действует на линкомицинорезистентные штаммы;
    • в высоких дозах действует на некоторые простейшие (P.falciparum, токсоплазмы);
    • очень высокая биодоступность (90%), не зависящая от пищи;
    • более короткий T1/2 (2,5-3 ч).
    Показания
    • Стафилококковые, стрептококковые и анаэробные инфекции (альтернативный препарат):
    • стрептококковый тонзиллофарингит (при аллергии на пенициллины);
    • инфекции НДП (внебольничная пневмония, абсцесс легкого, эмпиема);
    • интраабдоминальные и тазовые инфекции;
    • инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов;
    • сепсис.

    При тяжелых инфекциях с подозрением на смешанную флору необходимо сочетать с аминогликозидами или фторхинолонами.

  • Некротизирующий фасциит, вызванный БГСА (в сочетании с высокими дозами пенициллина внутривенно и иммуноглобулина внутривенно).
  • Тропическая малярия, резистентная к хлорохину (в сочетании с хинином).
  • Токсоплазмоз (в сочетании с пириметамином).
  • Бактериальный вагиноз (местно).
  • Тяжелая угревая сыпь (местно).
  • Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — по 0,3-0,45 г каждые 6 ч; парентерально по 0,3-
    0,9 г каждые 6-8 ч. При бактериальном вагинозе — интравагинально (в виде крема) в течение 10 дней.

    Дети

    Внутрь — 10-25 мг/кг/сут в 3-4 приема; парентерально — новорожденные: 15-25 мг/кг/сут в 3 введения, старше 1 месяца: 20-40 мг/кг/сут в 3 введения.

    Формы выпуска

    Капсулы по 0,075 г, 0,15 г и 0,3 г; гранулы для приготовления сиропа; ампулы с раствором, содержащим по 0,15 г/мл; крем вагинальный, 2%; гель, 1%.

    ПОЛИМИКСИНЫ

    Из данной группы бактерицидных антибиотиков, обладающих узким спектром активности против грамотрицательной флоры, в России используются полимиксин В и полимиксин М, за рубежом — колистин (производное природного полимиксина E). Основное клиническое значение имеет активность полимиксинов в отношении P.aeruginosa.

    Спектр активности
    Грам(-) палочки: Р.aeruginosa, причем устойчивость практически отсутствует;
    бактерии кишечной группы (Е.coli, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы и др.).

    Нечувствительны все виды Proteus (отличительный признак), серрации, стрептококки, стафилококки, энтерококки, анаэробы.

    Фармакокинетика

    Не всасываются в ЖКТ и при местном применении. При парентеральном введении плохо проникают через тканевые барьеры, не проходят через ГЭБ, создают низкие концентрации в плевральной и синовиальной жидкостях. Быстро инактивируются в гное. Метаболизируются в печени, выводятся почками.

    Нежелательные реакции
    • Выраженная нефротоксичность (необходимо контролировать клубочковую фильтрацию каждые 3 дня).
    • Нейротоксичность — проявляется поражением центральной и периферической нервной системы.
    • Нервно-мышечная блокада, причем из всех антибиотиков полимиксин В обладает наибольшей способностью вызывать ее.
    • Факторы риска: исходная почечная недостаточность, миастения, применение миорелаксантов.

      Меры помощи: кальция хлорид внутривенно, антихолинэстеразные препараты.

    • Гематотоксичность — чаще тромбоцитопения.
    • Гипокальциемия, гипокалиемия.
    Лекарственные взаимодействия

    Полимиксины нельзя сочетать с нефротоксичными препаратами (аминогликозиды, амфотерицин В и др.), а также с миорелаксантами.

    Показания
    • Полимиксин В является антибиотиком резерва и применяется при инфекциях, вызванных полирезистентными штаммами P.aeruginosa или других грамотрицательных бактерий, за исключением Proteus spp.
    • Полимиксин М применяется для местного лечения синегнойной инфекции: инфицированные раны, ожоги, наружный отит, язвы роговицы.*
    Противопоказания
    • Почечная недостаточность.
    • Миастения.
    • Ботулизм.
    Дозировка полимиксина В

    Взрослые и дети

    Парентерально — 1,5-2,5 мг/кг/сут в 3-4 введения (не более 0,2 г/сут).

    Формы выпуска

    Полимиксин В — флаконы по 0,025 г и 0,05 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

    Полимиксин М — флаконы по 0,5 г порошка для приготовления раствора для местного применения; мазь, 0,2%.


    Ранее широко использовался внутрь при кишечных инфекциях, часто в сочетании с фуразолидоном, но в современные схемы лечения не входит.


    ГЛИКОПЕПТИДЫ

    В данную группу антибиотиков входят ванкомицин и тейкопланин, обладающие преимущественно бактериостатическим действием и узким спектром активности. Ранее применявшийся препарат ристомицин в настоящее время не используется в связи с высокой токсичностью.

    Главное клиническое значение гликопептидов заключается в их активности против MRSA и энтерококков. За рубежом (США, Франция) встречаются ванкомицинорезистентные E.faecium (VRE). В последние годы в ряде стран мира появились S.aureus со сниженной чувствительностью к гликопептидам (VISA, GISA).

    ВАНКОМИЦИН
    Ванкоцин, Эдицин

    Препарат выбора для лечения стафилококковых инфекций, вызванных MRSA и S.epidermidis, а также энтерококками (E.faecalis, E.faecium), устойчивыми к ампициллину и аминогликозидам.

    Спектр активности
    Грам(+) кокки: стафилококки, в том числе PRSA, MRSA и S.epidermidis;
    стрептококки, включая пневмококки, резистентные к пенициллину и другим антибиотикам;
    энтерококки (E.faecalis, E.faecium).
    Анаэробы: клостридии, включая С.difficile.
    Фармакокинетика

    Практически не всасывается при приеме внутрь. Внутримышечное введение не рекомендуется в связи с крайней болезненностью и риском развития некроза тканей. Основной путь введения — внутривенный. Хорошо распределяется в организме, проникая во многие органы и ткани. Через ГЭБ способен проходить только при воспалении оболочек мозга. В организме не метаболизируется, выделяется в неизмененном виде через почки. Т1/2 — 6-8 ч при нормальной функции почек.

    Нежелательные реакции
    • Флебиты (наиболее часто).
    • При быстром внутривенном введении происходит высвобождение гистамина из тучных клеток с развитием тошноты, гипотензии, гиперемии груди и шеи (синдром "красной шеи", "красного человека").
    • Ототоксичность: шум в ушах, нарушение слуха (как правило, у лиц пожилого возраста и при нарушении функции почек).
    • Нефротоксичность: снижение клубочковой фильтрации, интерстициальный нефрит (особенно при сочетании с аминогликозидами и у пациентов с исходными нарушениями функции почек).
    • Нейтропения.
    Показания
    • Тяжелые системные инфекции, вызванные MRSA, S.epidermidis, энтерококками, пенициллинорезистентными пневмококками.
    • C.difficile-ассоциированная диарея, псевдомембранозный колит (внутрь).
    • Периоперационная антибиотикопрофилактика в стационарах, где возбудителями раневой инфекции являются MRSA или S.epidermidis.
    Дозировка

    Взрослые

    Внутривенно (только капельно!) — 2 г/сут: по 1,0 г каждые
    12 ч или по 0,5 г каждые 6 ч на 100-200 мл 5% глюкозы или физиологического раствора NaCl. Каждое введение должно продолжаться не менее 1 ч (!).

    Внутрь — по 0,5 г каждые 6-8 ч.

    Дети

    Внутривенно капельно — 40-60 мг/кг/сут в 2-4 введения
    (не более 2,0 г/сут); внутрь 40 мг/кг/сут в 3-4 приема.

    Новорожденные

    Внутривенно капельно — 1-я доза — 15 мг/кг, далее по
    10 мг/кг каждые 12 ч (возраст до 7 дней) или каждые 8 ч (возраст
    > 7 дней).

    Формы выпуска

    Флаконы по 0,5 г и 1,0 г порошка для приготовления раствора для инфузий.

    ТЕЙКОПЛАНИН
    Таргоцид

    По многим параметрам близок к ванкомицину.

    Отличия от ванкомицина:
    • менее активен против коагулозонегативных стафилококков (S.epidermidis, S.saprophyticus, S.haemolyticus и др.);
    • действует на некоторые штаммы E.faecium, устойчивые к ванкомицину;
    • имеет значительно более длительный Т1/2 (40-70 ч), что позволяет применять 1 раз в сутки, в том числе у амбулаторных пациентов;
    • может вводиться внутривенно струйно и внутримышечно;
    • лучше переносится, в частности, не вызывает развитие синдрома "красной шеи".
    Дозировка

    Взрослые

    Внутривенно (капельно или струйно) — в 1-е сутки 0,4 г, в последующие по 0,2 г в одно введение; при тяжелых инфекциях — три первых введения по 0,4 г каждые 12 ч, далее по 0,4 г каждые 24 ч. Начиная со вторых суток можно вводить внутримышечно.

    Дети

    Внутривенно — до 1 мес: в 1-е сутки 16 мг/кг, далее по 8 мг/кг/сут в одно введение; старше 1 мес: три первых введения по 10 мг/кг каждые 12 ч, далее по 6-10 мг/кг/сут.

    Формы выпуска

    Флаконы по 0,2 г и 0,4 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

    ОКСАЗОЛИДИНОНЫ

    ЛИНЕЗОЛИД
    Зивокс

    Первый представитель оксазолидинонов — нового класса синтетических антибактериальных препаратов. Обладает преимущественно бактериостатическим эффектом и узким спектром активности.

    Главное клиническое значение линезолида заключается в действии на грамположительные кокки, устойчивые ко многим другим антибиотикам, в том числе на MRSA, пенициллинорезистентные пневмококки и ванкомицинорезистентные энтерококки.

    Наличие внутривенной и пероральной лекарственных форм позволяет использовать линезолид для ступенчатой терапии.

    Спектр активности
    Грам(+) кокки: стафилококки — S.aureus (включая MRSA), коагулазонегативные стафилококки;
    стрептококки, в том числе S.pyogenes и S.pneumoniae (включая пенициллинорезистентные штаммы);
    энтерококки — E.faecalis, E.faecium (включая ванкомицинорезистентные штаммы).
    Анаэробы: спорообразующие — клостридии (кроме C.difficile);
    неспорообразующие — пептострептококки, превотеллы, некоторые штаммы B.fragilis.

    Грамотрицательная флора устойчива.

    Фармакокинетика

    Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность (около 100%) не зависит от пищи. Быстро распределяется в тканях, имеющих хорошее кровоснабжение. Метаболизируется в печени. Выводится с мочой, преимущественно в неактивном состоянии. Т1/2 — 4,5-5,5 ч, причем существенно не изменяется при нарушении функции печени или почек.

    Нежелательные реакции

    В целом препарат хорошо переносится. У отдельных пациентов могут отмечаться:

    • диспептические и диспепсические явления;
    • нарушения вкуса;
    • головные боли;
    • умеренная гематотоксичность (обратимая анемия, тромбоцитопения);
    • транзиторное повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы.
    Лекарственные взаимодействия

    Линезолид является слабым ингибитором моноаминооксидазы, поэтому может усиливать прессорный эффект некоторых симпатомиметиков (допамина, псевдоэфедрина и др.).

    Показания
    • Стафилококковые и пневмококковые инфекции при устойчивости к другим антибиотикам:
    • инфекции НДП — внебольничная и нозокомиальная пневмония;
    • инфекции кожи и мягких тканей;
  • Энтерококковые инфекции, вызванные ванкомицинорезистентными штаммами E.faecalis или E.faecium.
  • Дозировка

    Взрослые

    Внутрь (независимо от еды) или внутривенно — по 0,4-0,6 г каждые 12 ч.

    Дети старше 5 лет

    Внутрь — 20 мг/кг/сут в 2 приема независимо от еды.

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,4 г и 0,6 г; гранулы для приготовления суспензии 100 мг/5мл; раствор для инфузий (2 мг/мл) во флаконах по 100, 200 и 300 мл.







    Антибактериальные препараты

    АНТИБИОТИКИ РАЗНЫХ ГРУПП

    ФУЗИДИЕВАЯ КИСЛОТА
    Фузидин, Фуцидин

    Фузидиевая кислота и ее соли обладают бактериостатическим действием и имеют узкий спектр активности. Их главное клиническое значение заключается в действии на стафилококки.

    Спектр активности
    Грам(+) кокки: стафилококки, включая PRSA и многие MRSA.
    Анаэробы: С.difficile.

    Не действует на стрептококки, включая пневмококки (!), и энтерококки. К фузидиевой кислоте быстро развивается устойчивость.

    Фармакокинетика

    Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность при приеме натощак составляет 90%. Накапливается в костях, суставах. Не проникает через ГЭБ. Выводится в основном через ЖКТ. Т1/2 — 9-14 ч.

    Нежелательные реакции
    • Диспептические и диспепсические явления.
    • Гепатотоксичность (повышение активности трансаминаз, желтуха).
      Факторы риска: длительное применение (особенно внутривенно), исходная патология печени.
    • Флебиты (при внутривенном введении).
    Показания
    • Стафилококковые инфекции при аллергии или устойчивости к b-лактамам (как правило, в сочетании с рифампицином, эритромицином, линкосамидами).
    • C.difficile-ассоциированная диарея, псевдомембранозный колит (как препарат резерва).
    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — по 0,5-1,0 г каждые 8 ч за 1 ч до еды; внутривенно капельно (в течение 2 ч) по 0,5 г каждые 8 ч.

    Дети

    Внутрь — 30-60 мг/кг/сут в 3 приема; внутривенно капельно 20 мг/кг/сут в 3 введения.

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,125 г и 0,25 г; гранулы для приготовления суспензии; флаконы по 0,25 г и 0,5 г порошка для приготовления раствора для инфузий (в виде диэтаноламиновой соли); мазь, 2%; крем, 2%; глазные капли, 1% ("Фуциталмик").

    Входит в состав комбинированных препаратов "Фуцидин-Н крем" (в 1 г — 20 мг фузидиевой кислоты, 10 мл гидрокортизона ацетата), "Фуцикорт крем" (в 1 г — 20 мг фузидиевой кислоты, 1 мг бетаметазона валерата).

    ХЛОРАМФЕНИКОЛ
    Левомицетин

    Имеет широкий спектр активности. На пневмококк, менингококк и гемофильную палочку действует бактерицидно, на другую чувствительную микрофлору бактериостатически.

    Применяется ограниченно из-за тяжелых нежелательных реакций и вторичной резистентности многих возбудителей.

    Спектр активности
    Грам(+) кокки: стрептококки, включая S.pneumoniae (пенициллинорезистентные пневмококки, как правило, устойчивы);
    стафилококки (однако многие штаммы устойчивы);
    энтерококки.
    Грам(-) кокки: менингококки, гонококки, М.catarrhalis.
    Грам(-) палочки: H.influenzae (включая ампициллинорезистентные штаммы), кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, бруцеллы, иерсинии. Следует учитывать, что в России 50-90% шигелл и более 10% сальмонелл устойчивы.
    Анаэробы: клостридии, анаэробные кокки, бактероиды (включая полирезистентные B.fragilis).
    Риккетсии.
    Фармакокинетика

    Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность составляет 70-80% и не зависит от пищи. Хорошо распределяется в организме: проникает через ГЭБ, ГОБ, создает высокие концентрации в ткани мозга, бронхиальном секрете, желчи. Метаболизируется в печени. Выделяется через почки преимущественно в неактивном состоянии, поэтому при почечной недостаточности дозу можно не снижать. Т1/2 у взрослых — 1,5-3,5 ч, у детей — 3-6,5 ч.

    Внутрь хлорамфеникол применяется в виде основания, парентерально — в виде неактивного сукцината, активация которого происходит после отщепления остатка янтарной кислоты, но до этого значительная часть препарата может выделиться из организма. Поэтому внутривенно вводятся более высокие дозы, чем внутрь, а внутримышечное введение нерационально из-за непредсказуемости фармакокинетики.

    Нежелательные реакции
    • Гематотоксичность:
      а) обратимая — ретикулоцитопения, тромбоцитопения, анемия, зависящие от суточной и курсовой дозы;

      б) необратимая — апластическая анемия с почти 100% летальным исходом, которая встречается редко (1 случай на 10-40 тыс пациентов), может развиваться через 6-8 недель после отмены препарата, после однократного и даже местного приема.

  • "Серый" синдром: у новорожденных вследствие незрелости ферментных систем печени, метаболизирующих хлорамфеникол, препарат кумулируется и оказывает кардиотоксическое действие, что ведет к развитию коллапса, сердечной недостаточности. При этом кожные покровы приобретают серый оттенок.
  • Гепатотоксичность.
  • Нейротоксичность: поражение зрительного нерва, периферические полинейропатии.
  • Диспептические и диспепсические явления.
  • Показания

    Учитывая высокую частоту и опасность нежелательных реакций, при всех приведенных ниже показаниях хлорамфеникол рассматривается как резервный антибиотик.

    • Бактериальный менингит.
    • Абсцесс мозга.
    • Интраабдоминальные и тазовые инфекции.
    • Генерализованные формы сальмонеллеза.
    • Брюшной тиф.
    • Риккетсиозы.
    • Газовая гангрена.
    Предупреждение

    Для раннего выявления гематотоксичности необходимо каждые 3 дня проводить клинический анализ крови с определением ретикулоцитов и тромбоцитов.

    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь и парентерально — 50-75 мг/кг/сут в 4 приема (введения) независимо от еды.

    Дети

    Первая неделя жизни — 25 мг/кг/сут в 1 введение, 2-4 неделя — 25-50 мг/кг/сут в 1-2 введения, старше 4 недель — 25-50 мг/кг/сут в 2-3 введения. Детям старше 1 года — 50-75 мг/кг/сут в 4 введения.

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,25 г и 0,5 г; капсулы по 0,1 г, 0,25 г и 0,5 г; 0,25% глазные капли; флаконы по 0,5 г и 1,0 г порошка для приготовления раствора для инфузий.

    РИФАМПИЦИН*
    Римактан

    Полусинтетический бактерицидный антибиотик, обладающий широким спектром активности.

    Спектр активности
    Микобактерии: M.tuberculoisis, M.leprae, "атипичные" микобактерии (M.avium, M.kansasii, M.marinum и др.).
    Грам(+) кокки: стрептококки, включая многие пенициллинорезистентные пневмококки;
    стафилококки, включая PRSA и многие MRSA.
    Энтерококки устойчивы.
    Грам(-) кокки: гонококки, менингококки.
    Грам(-) палочки: Н.influenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину и хлорамфениколу), легионеллы, F.tularensis.
    Бактерии кишечной группы (E.coli, сальмонеллы и др.) малочувствительны.

    Анаэробы устойчивы.

    Фармакокинетика

    Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность при приеме натощак составляет 95%, но снижается в присутствии пищи. Проникает в различные жидкости и ткани, проходит через ГЭБ. Метаболизируется в печени. Выделяется с желчью и мочой, частично со слюной и слезной жидкостью. T1/2 — 1-4 ч, при почечной недостаточности не изменяется.

    Нежелательные реакции
    Малые:
    • диспептические и диспепсические явления;
    • окрашивание мочи, слюны и слезной жидкости в оранжево-красный цвет.
    Большие:
    • гепатотоксичность (вплоть до развития гепатита);
    • гематотоксичность: тромбоцитопения, гемолитическая анемия;
    • гриппоподобный синдром (лихорадка, артралгия, миалгия). Чаще развивается при возобновлении приема препарата после перерыва в лечении.
    Лекарственные взаимодействия

    Рифампицин является индуктором микросомальных ферментов печени, поэтому он усиливает метаболизм многих препаратов: сердечных гликозидов, теофиллина, глюкокортикоидов, оральных контрацептивов и др., что может привести к снижению их терапевтического эффекта.

    Показания
    • Основное — туберкулез, при котором рифампицин применяется обязательно в сочетании с изониазидом и другими противотуберкулезными препаратами.
    • Профилактика и лечение атипичных микобактериозов у ВИЧ-инфицированных пациентов (в сочетании с азитромицином, кларитромицином и др.).
    • Лепра.
    • Легионеллез (в сочетании с эритромицином).
    • Стафилококковые инфекции, вызванные MRSA (в сочетании с ванкомицином, ко-тримоксазолом, фузидиевой кислотой, фторхинолонами).
    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — 0,45-0,6 г/сут в 1-2 приема за 1 ч до еды; при туберкулезе — 10-20 мг/сут в один прием (не более 0,6 г/сут). Внутривенно капельно — 0,45-0,6 г/сут в одно введение в течение 3 ч. При стафилококковой (MRSA) инфекции по 0,45 г 2 раза в сутки, внутрь или внутривенно.

    Дети

    Внутрь — 10-20 мг/кг/сут (не более 0,6 г/сут) в 1-2 приема; внутривенно капельно — 10-20 мг/кг/сут в одно введение.

    Формы выпуска

    Капсулы по 0,15 г, 0,3 г и 0,45 г; таблетки по 0,15 г, 0,3 г,
    0,45 г и 0,6 г; флаконы по 0,15 г и 0,6 г порошка для приготовления раствора для инфузий.


    В США известен под генерическим названием рифампин.


    ФОСФОМИЦИН ТРОМЕТАМОЛ
    Монурал

    Бактерицидный антибиотик с преимущественной активностью в отношении грамотрицательной флоры.

    Спектр активности
    Грам(-) палочки: E.coli, протеи и некоторые другие, включая полирезистентные штаммы.
    Грам(+) кокки: умеренно чувствительны стафилококки.

    Устойчивы стрептококки, энтерококки, Р.aeruginosa и анаэробы.

    Фармакокинетика

    Биодоступность при приеме внутрь натощак составляет 60%. Хорошо распределяется в организме, проникая в различные органы и ткани. Высокие концентрации отмечаются в почках. Выводится в неизмененном виде с мочой. T1/2 — 4 ч.

    Нежелательные реакции
    • Диспептические явления, диарея (редко).
    • Головная боль, головокружение.
    Показания
    • Цистит (острый и рецидивирующий).
    • Бактериурия у беременных.
    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — при остром цистите 3,0 г однократно; при рецидивирующем — две дозы по 3,0 г через 24 ч.

    Дети старше 5 лет

    Внутрь — 2,0 г однократно.

    Форма выпуска

    Гранулы в пакетиках по 3,0 г.

    СПЕКТИНОМИЦИН
    Тробицин

    Имеет структурное сходство с аминогликозидами, является аминоциклитолом. Обладает бактериостатическим эффектом и узким спектром активности. Основное клиническое значение имеет активность против N.gonorrhoeae. Чаще всего используется при аллергии на b-лактамы.

    Спектр активности

    N.gonorrhoeae, включая пенициллиноустойчивые штаммы.

    Фармакокинетика

    Хорошо всасывается при внутримышечном введении. Плохо проходит через тканевые барьеры. Не метаболизируется, выводится почками в неизмененном виде. Т1/2 — 2-3 ч.

    Нежелательные реакции

    В целом хорошо переносится. В отличие от аминогликозидов не обладает нефротоксичностью и ототоксичностью. Иногда отмечаются сыпь, крапивница, лихорадка, головокружение, тошнота, инфильтраты в месте инъекции.

    Показания
    • Острый неосложненный гонорейный уретрит, цервицит, проктит.
    • Диссеминированная гонорея.
    Предупреждение

    Не следует использовать спектиномицин при гонорейном фарингите, так как он не создает адекватных концентраций в слюне.

    Дозировка

    Взрослые

    Внутримышечно: при уретрите, цервиците, проктите — 2,0 г однократно; при диссеминированной инфекции — по 2,0 г каждые 12 ч в течение 3 дней.

    Форма выпуска

    Флаконы по 2,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций с приложением растворителя.

    МУПИРОЦИН
    Бактробан

    Препарат природного происхождения, проявляющий в зависимости от концентрации бактериостатическое или бактерицидное действие. Предназначен для местного применения. Наиболее важная отличительная черта мупироцина — высокая активность против стафилококков, включая штаммы, резистентные к пенициллину, аминогликозидам, макролидам, линкосамидам, в том числе MRSA. Практически не влияет на нормальную микрофлору кожи.

    Спектр активности
    Грам(+) кокки: S.aureus (влючая MRSA), коагулазонегативные стафилококки;
    стрептококки групп A, B, C, G.
    Грам(-) палочки: E.coli, P.multocida.

    Не действует на энтерококки, грамположительные палочки, большинство энтеробактерий, P.aeruginosa, анаэробы

    Фармакокинетика

    Всасывание через неповрежденную кожу составляет не более 0,25%, при повреждениях кожи усиливается. Может подвергаться медленной частичной инактивации в кожи. Из-за высокой степени связывания с белками активность снижается в присутствии сыворотки крови.

    Нежелательные реакции
    • Местные — зуд, жжение, сыпь (особенно при нанесении на поврежденную кожу и слизистые оболочки).
    • При интраназальном применении иногда отмечается изменение вкуса.
    Показания
    • Инфекции кожи — фурункулез, фолликулит, целлюлит, импетиго (включая буллезные формы), рожа, трофические язвы, инфицированные дерматозы (в том числе инфицированная экзема), инфицированные раны, ссадины, ожоги.
    • Наружный отит (кроме злокачественного).
    • Санация носителей MRSA.
    Предупреждения
    • Избегать попадания мази в глаза. Нельзя использовать дерматологическую мазь интраназально.
    • С осторожностью применять у пациентов с почечной патологией, так как пропиленгликоль, входящий в мазевую основу, может всасываться через кожу и оказывать нефротоксический эффект.
    • Не следует применять при беременности ввиду отсутствия данных о безопасности.
    Дозировка

    Взрослые и дети

    Дерматологическая мазь наносится на пораженные участки кожи 2-3 раза вдень. Назальная мазь в количестве равном размеру спичечной головки вводится в обе половины носа 2-3 раза в день в течение 5-7 дней.

    Формы выпуска

    Мазь дерматологическая, 2%; мазь назальная, 2%.

    ДИОКСИДИН

    Синтетический препарат, оказывающий бактерицидное действие и обладающим широким антимикробным спектром. В связи с высокой токсичностью предназначен главным образом для местного применения.

    По мнению некоторых российских клиницистов, при тяжелых инфекциях может быть использован системно в качестве препарата резерва, поскольку он действует на полирезистентные микроорганизмы. Однако контролируемых клинических исследований диоксидина не проводилось; критерии оценки чувствительности микрофлоры отсутствуют.

    Фармакокинетика

    При внутривенном введении проникает в различные ткани и жидкости. Не метаболизируется, выводится почками. Хорошо всасывается через раневую поверхность при местном применении.
    Количественные параметры (Т1/2 и др.) не установлены.

    Нежелательные реакции
    • Острые реакции (в момент введения) — лихорадка, озноб, головная боль, тремор.
      Меры профилактики: медленное введение, премедикация антигистаминными препаратами.
    • Дистрофия и деструкция надпочечников (дозозависимая) с развитием острой надпочечниковой недостаточности.
    • Эмбриотоксическое, тератогенное и мутагенное действие.
    Показания

    Местно — орошение инфицированных ран, промывание полостей, инстилляции в мочевой пузырь.

    Внутривенно — тяжелые инфекции (сепсис, перитонит и др.), но только по жизненным показаниям при отсутствии других, менее токсичных антибиотиков.

    Противопоказания
    • Детский возраст.
    • Надпочечниковая недостаточность.
    Дозировка

    Взрослые

    Внутривенно медленно — 10 мг/кг/сут в 2-3 введения.

    В полости — 10-50 мл 1% раствора 1-2 раза в сутки (не более 70 мл в сутки).

    Формы выпуска

    Ампулы по 10 мл и 20 мл 0,5% раствора для внутривенного введения; ампулы по 10 мл 1% раствора для местного и внутриполостного применения; мазь, 5%.







    Антибактериальные препараты

    СУЛЬФАНИЛАМИДЫ

    Сульфаниламиды являются одним из старейших классов антибактериальных препаратов. За последние десятилетия они утратили свое значение и имеют очень ограниченные показания к применению. Сульфаниламиды по активности значительно уступают современным антибиотикам и в то же время характеризуются высокой токсичностью. Большинство клинически значимых бактерий в настоящее время устойчивы к сульфаниламидам.

    Сульфаниламиды практически не отличаются друг от друга по спектру активности. Основное различие между ними заключается в фармакокинетических свойствах, из которых наиболее существенными являются периоды полувыведения (табл. 8).

    Таблица 8. КЛАССИФИКАЦИЯ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ

    Группы Представители
    Короткого действия (T1/2 < 10 ч) "Сульфаниламид" (стрептоцид)*
    Сульфадимидин (сульфадимезин)
    Сульфакарбамид (уросульфан)
    Средней длительности действия (T1/2 10-24 ч) Сульфадиазин (сульфазин)
    Сульфаметоксазол
    Длительного действия (T1/2 24-48 ч) Сульфамонометоксин
    Сульфадиметоксин
    Сверхдлительного действия (T1/2 > 48 ч) Сульфаметоксипиридазин
    Сульфален
    Сульфадоксин

    Не абсорбируемые в ЖКТ Фталилсульфатиазол (фталазол)
    Сульфагуанидин (сульгин)
    Для местного применения Сульфадиазин серебра (дермазин)
    Соединения с 5-аминосалициловой кислотой Сульфасалазин

    В скобках приведены основные торговые названия.

    ОБЩИЕ СВОЙСТВА

    Механизм действия

    Бактериостатический эффект сульфаниламидов основан на структурном сходстве с парааминобензойной кислотой (ПАБК), которая необходима для жизнедеятельности микроорганизмов. В средах, где имеется много ПАБК (гной, очаг тканевого распада), сульфаниламиды малоэффективны. По этой же причине они слабо действуют в присутствии прокаина (новокаина) и бензокаина (анестезина), гидролизующихся с образованием ПАБК.

    Спектр активности

    Изначально были чувствительны многие грамположительные и грамотрицательные кокки, грамотрицательные палочки (Е.соli, P.mirabilis и др.), однако в настоящее время они приобрели устойчивость.

    Сульфаниламиды сохраняют активность против нокардий, токсоплазм, малярийных плазмодиев.

    Природная устойчивость характерна для энтерококков, синегнойной палочки и анаэробов.

    Фармакокинетика

    Хорошо всасываются в ЖКТ (кроме неабсорбируемых), особенно при приеме натощак в измельченном виде. Хорошо распределяются в организме, проникают через ГЭБ (лучше всех сульфазин). Наибольшую концентрацию в крови создают препараты короткой и средней продолжительности действия. Метаболизируются в печени. Выводятся с мочой и желчью.

    Нежелательные реакции
    • Аллергические реакции. В тяжелых случаях возможен анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.
    • Диспептические явления.
    • Кристаллурия при кислой реакции мочи.
      Меры профилактики: запивать щелочной минеральной водой или содовым раствором.
    • Гематотоксичность: гемолитическая анемия, тромбоцитопения.
    • Гепатотоксичность.
    Лекарственные взаимодействия

    Сульфаниламиды усиливают действие непрямых антикоагулянтов и пероральных антидиабетических препаратов за счет вытеснения их из связи с белками плазмы.

    Показания
    • Нокардиоз.
    • Токсоплазмоз (чаще сульфадиазин в сочетании с пириметамином).
    • Тропическая малярия, устойчивая к хлорохину (в сочетании с пириметамином).
    Противопоказания
    • Возраст до 2 месяцев, так как сульфаниламиды вытесняют билирубин из связи с белками плазмы и могут вызывать ядерную желтуху (исключение — врожденный токсоплазмоз).
    • Тяжелые нарушения функции печени.
    • Почечная недостаточность.

    ХАРАКТЕРИСТИКА ОТДЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ

    "СУЛЬФАНИЛАМИД"
    Стрептоцид

    Один из первых антимикробных препаратов сульфаниламидной структуры, от которого произошло название всего данного класса. Сейчас не используется ввиду низкой эффективности и токсичности.

    СУЛЬФАДИМИДИН
    Сульфадимезин

    Несколько менее токсичен, чем "сульфаниламид". На протяжении долгого времени был наиболее популярным сульфаниламидом в России. За рубежом практически не использовался в связи с низкой активностью.

    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — 1-я доза — 1,0-2,0 г, затем по 0,5-1,0 г каждые 4-6 ч за 1 ч до еды.

    Дети старше 2 месяцев

    Внутрь — 100-200 мг/кг/сут в 4-6 приемов за 1 ч до еды.

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,25 г и 0,5 г.

    СУЛЬФАКАРБАМИД
    Уросульфан

    По активности близок к сульфадимидину. Наиболее высокие концентрации препарата создаются в моче. Ранее применялся при инфекциях МВП, сейчас не используется.

    СУЛЬФАДИАЗИН
    Сульфазин

    Более активен, чем другие сульфаниламиды, так как меньше связывается с белками плазмы (10-20%) и вследствие этого создает более высокие концентрации в крови. Лучше, чем другие сульфаниламиды, проникает через ГЭБ, поэтому предпочтителен при токсоплазмозе.

    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — 1-я доза — 1,0-2,0 г, затем по 0,5-1,0 г каждые
    4-6 ч за 1 ч до еды. При нокардиозе до 8-12 г/сут.

    Дети старше 2 месяцев

    Внутрь — 100-150 мг/сут в 4 приема за 1 ч до еды.

    Форма выпуска

    Таблетки по 0,5 г.

    СУЛЬФАМЕТОКСАЗОЛ

    Имеет среднюю степень связывания с белками плазмы (65%). Хорошо проникает в различные органы и ткани. Т1/2 — 12 ч. Входит в состав комбинированного препарата "ко-тримоксазол" (см. ниже).

    СУЛЬФАМОНОМЕТОКСИН
    СУЛЬФАДИМЕТОКСИН
    СУЛЬФАМЕТОКСИПИРИДАЗИН
    Сульфапиридазин

    Обладают сходными фармакокинетическими свойствами. Для них характерна высокая степень связывания с белками плазмы (96%) и длительный Т1/2 (24-48 ч). При применении данных препаратов довольно часто, особенно у детей, развиваются синдромы Стивенса-Джонсона или Лайелла.

    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — в 1-й день 1,0-2,0 г, в последующие — 0,5-1,0 г в один прием за 1 ч до еды.

    Дети старше 2 месяцев

    Внутрь — в 1-й день 25-50 мг/кг, в последующие — 12,5-25 мг/кг за 1 ч до еды.

    Форма выпуска

    Таблетки по 0,5 г.

    СУЛЬФАЛЕН

    Сульфаниламид сверхдлительного действия (Т1/2 — 80 ч). Так же, как и препараты длительного действия, часто вызывает синдромы Стивенса-Джонсона или Лайелла. У детей не применяется.

    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — в 1-й день 1,0 г, в последующие по 0,2 г в один прием, либо 2,0 г один раз в неделю за 1 ч до еды.

    Форма выпуска

    Таблетки по 0,2 г.

    СУЛЬФАДОКСИН/ПИРИМЕТАМИН
    Фансидар

    Сульфадоксин по свойствам близок к сульфалену. Комбинация сульфадоксина с антиметаболитом пириметамином используется для профилактики и лечения малярии.

    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — 3 таблетки однократно.

    Дети старше 2 месяцев

    Внутрь — до 1 года: 1/4 таблетки, 1-3 года: 1/2 таблетки, 4-8 лет: 1 таблетка, 9-14 лет: 2 таблетки, однократно.

    Назначается во время еды.

    Форма выпуска

    Таблетки, содержащие по 0,5 г сульфадоксина и 0,025 г пириметамина.

    ФТАЛИЛСУЛЬФАТИАЗОЛ
    Фталазол

    Практически не всасывается в ЖКТ. Создает высокие концентрации в просвете кишечника. Раньше широко использовался при кишечных инфекциях, в том числе при шигеллезе. В настоящее время большинство штаммов шигелл и других возбудителей кишечных инфекций устойчивы.

    СУЛЬФАДИАЗИН СЕРЕБРА
    Дермазин

    Препарат для местного использования. При его применении в результате диссоциации медленно высвобождаются ионы серебра, оказывающие антимикробное действие, которое не зависит от содержания парааминобензойной кислоты в месте применения. В связи с этим он сохраняет активность при проникновении в экссудаты и некротизированные ткани.

    Активен против многих возбудителей раневых инфекций — стафилококков, синегнойной палочки, кишечной палочки, протея, клебсиелл и грибов Candida.

    Нежелательные реакции

    Жжение кожи и зуд. Иногда отмечается транзиторная лейкопения (при длительном применении на больших поверхностях).

    Показания
    • Ожоги.
    • Трофические язвы.
    • Пролежни.
    Форма выпуска и дозировка

    Крем 1%, наносится тонким слоем на пораженную поверхность 2 раза в день.

    КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
    СУЛЬФАНИЛАМИДОВ С ТРИМЕТОПРИМОМ

    На фоне сокращения использования сульфаниламидов широкое распространение получили комбинированные препараты, содержащие сульфаниламид в сочетании с триметопримом. Последний является антиметаболитом фолиевой кислоты и обладает медленным бактерицидным действием. По антимикробному спектру близок к сульфаниламидам, но активность в 20-100 раз выше.

    Комбинации триметоприма с сульфаниламидами характеризуются бактерицидным эффектом и широким спектром активности, включая микрофлору, устойчивую ко многим антибиотикам и обычным сульфаниламидам. Следует отметить, что наблюдаемый in vitro синергизм компонентов в клинических условиях не подтвердился, и действие комбинированных препаратов обусловлено главным образом наличием триметоприма. Поэтому при терапии инфекций дыхательных путей триметоприм эквивалентен по эффективности комбинации сульфаниламид/триметоприм, но лучше переносится.

    Наиболее известным препаратом из данной группы является сульфаметоксазол/триметоприм (ко-тримоксазол). Другие препараты не имеют перед ним никаких преимуществ и сейчас практически не применяются.

    Основными проблемами при использовании ко-тримоксазола является сохранение высокого потенциала к развитию тяжелых аллергических реакций, свойственных сульфаниламидам (синдромы Стивенса-Джонсона и Лайелла), и широкое распространение устойчивости микрофлоры. Резистентность к ко-тримоксазолу в России (1998-2000 гг.) составляет у S.pneumoniae более 60%, H.influenzae и внебольничных уропатогенных штаммов E.coli — около 27%, нозокомиальных штаммов E.coli — около 30%, шигелл — около 100%.

    СУЛЬФАМЕТОКСАЗОЛ/ТРИМЕТОПРИМ
    (КО-ТРИМОКСАЗОЛ)
    Бактрим, Септрин, Бисептол

    Представляет собой сочетание 5 частей сульфаметоксазола (сульфаниламид средней продолжительности действия) и 1 части триметоприма.

    Спектр активности
    Грам(+) кокки: стрептококки, кроме БГСА;

    стафилококки, включая PRSA и некоторые штаммы MRSA (в высоких дозах).

    Грам(-) кокки: менингококки, M.catarrhalis.
    Грам(-) палочки: энтеробактерии — E.coli, сальмонеллы, клебсиеллы и др.; шигеллы, как правило, устойчивы;
    бруцеллы;
    H.influenzae, H.ducreyi;
    неферментирующие бактерии — B.cepacia, S.maltophilia.
    Нокардии.
    Токсоплазмы.
    Пневмоцисты.
     

    Не действует на энтерококки, синегнойную палочку, гонококки и анаэробы.

    Фармакокинетика

    Быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ, хорошо распределяется в организме, создает высокие концентрации в бронхиальном секрете, желчи, внутреннем ухе, моче, предстательной железе. Проникает через ГЭБ, особенно при воспалении оболочек мозга. Выводится преимущественно с мочой. T1/2 сульфаметоксазола — 10-12 ч, триметоприма — 8-10 ч.

    Нежелательные реакции
    • Крапивница.
    • Синдром Стивенса-Джонсона.
    • Синдром Лайелла.
    • Гиперкалиемия.
    • Асептический менингит (чаще у пациентов с коллагенозами).
    • Диспептические явления (тошнота, рвота), диарея.
    Показания
    • Пневмоцистная пневмония (лечение и профилактика при СПИДе).
    • Внебольничные инфекции МВП (при уровне резистентности E.coli в регионе менее 15%).
    • Кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез) в регионах с низким уровнем резистентности.
    • Стафилококковые инфекции (препарат второго ряда).
    • Инфекции, вызванные S.maltophilia, B.cepacia.
    • Нокардиоз.
    • Бруцеллез.
    • Токсоплазмоз.
    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — при инфекциях легкой/средней степени тяжести по 0,96 г каждые 12 ч; для профилактики пневмоцистной пневмонии — 0,96 г один раз в день.

    Внутривенно капельно — при тяжелых инфекциях (включая вызванных S.aureus, S.maltophilia, B.cepacia) 10 мг/кг/сут (по триметоприму) в 2-3 введения; при пневмоцистной пневмонии — 20 мг/кг/сут в течение 3 недель.

    Дети старше 2 месяцев

    Внутрь — при инфекциях легкой/средней степени тяжести
    6-8 мг/кг/сут (по триметоприму) в 2 приема; для профилактики пневмоцистной пневмонии — 10 мг/кг/сут в 2 приема в течение 3 дней каждую неделю.

    Внутривенно капельно — при тяжелых инфекциях (включая пневмоцистную пневмонию) — 15-20 мг/кг/сут в 3-4 введения.

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,12 г (0,1 г сульфаметоксазола, 0,02 г триметоприма), 0,48 г (0,4 г сульфаметоксазола, 0,08 г триметоприма) и 0,96 г (0,8 г сульфаметоксазола, 0,16 г триметоприма).

    Сироп 0,2 г сульфаметоксазола и 0,04 г триметоприма/5 мл. Раствор в ампулах: 0,4 г сульфаметоксазола и 0,08 г триметоприма/5 мл.

    СУЛЬФАМОНОМЕТОКСИН/ТРИМЕТОПРИМ
    Сульфатон

    Препарат, по основным характеристикам близкий к ко-тримоксазолу. В 1 таблетке содержится 0,25 г сульфамонометоксина (сульфаниламид длительного действия) и 0,1 г триметоприма.

    Дозируется аналогично ко-тримоксазолу, но в 1-й день назначают ударную (удвоенную) дозу — взрослым по 2 таблетки 2 раза в день.

    Следует помнить о высоком риске развития синдромов Стивенса-Джонсона или Лайелла за счет наличия сульфамонометоксина.

    СУЛЬФАМЕТРОЛ/ТРИМЕТОПРИМ
    Лидаприм

    По основным характеристикам сходен с ко-тримоксазолом. Состоит из сульфаметрола (сульфаниламид средней длительности действия, близкий к сульфаметоксазолу) и триметоприма в соотношении 5:1.

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,12 г (0,1 г сульфаметоксазола, 0,02 г триметоприма), 0,48 г (0,4 г сульфаметоксазола, 0,08 г триметоприма) и 0,96 г (0,8 г сульфаметоксазола, 0,16 г триметоприма); суспензия, 0,2 г сульфаметоксазола и 0,04 г триметоприма/5 мл; раствор в ампулах: 0,8 г сульфаметоксазола и 0,16 г триметоприма/250 мл.







    Антибактериальные препараты

    ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОИМИДАЗОЛА

    Основным препаратом данной группы является метронидазол, также применяются тинидазол и орнидазол. Их главное клиническое значение состоит в высокой активности против простейших, анаэробов (особенно B.fragilis) и H.pylori. Препараты практически равноценны по большинству основных характеристик и отличаются по периоду полувыведения, поэтому применяются в различных дозах.

    МЕТРОНИДАЗОЛ
    Клион, Метрогил, Трихопол, Флагил, Эфлоран

    Наиболее часто применяемый нитроимидазол. Является основным антианаэробным препаратом, причем резистентность к нему анаэробов отмечается крайне редко.

    Спектр активности
    Простейшие: трихомонады, лямблии, лейшмании, амебы, балантидии.
    Анаэробы: спорообразующие (клостридии, включая C.difficile);

    неспорообразующие (пептококк;
    пептострептококки; фузобактерии; бактероиды, включая B.fragilis), в том числе устойчивые к другим антианаэробным препаратам.

    G.vaginalis.
    H.pylori.
    Кампилобактеры.
     
    Фармакокинетика

    Хорошо всасывается в ЖКТ. Биодоступность (80%) существенно не зависит от пищи. Очень хорошо распределяется в организме, проникает через ГЭБ плаценту. Метаболизируется в печени, выводится с мочой и стулом. T1/2 — 6-8 ч, при почечной недостаточности не изменяется.

    Нежелательные реакции
    • Диспептические явления (тошнота, рвота, анорексия, металлический вкус во рту).
    • Гематотоксичность (лейкопения, нейтропения).
    • Нейротоксичность (головная боль, нарушение координации движений, тремор, судороги).
    • Дисульфирамоподобный эффект.
    Показания
    • Анаэробные инфекции различной локализации: интраабдоминальные, тазовые, ЦНС и др.
    • Эрадикация H.pylori (обязательно в сочетании с другими антибиотиками и антисекреторными препаратами).
    • C.difficile-ассоциированная диарея (псевдомембранозный колит).
    • Розовые угри (внутрь или местно).
    • Протозойные инфекции: трихомониаз, лямблиоз, амебиаз.
    • Периоперационная антибиотикопрофилактика в абдоминальной хирургии и гинекологии.
    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — 0,25-0,5 г каждые 8 ч; внутривенно капельно (при невозможности перорального приема) — по 0,5 г каждые 8 ч. При трихомониазе — 2,0 г однократно, либо по 0,25 г каждые 8 ч, или по 0,375 г каждые 12 ч в течение 7 дней. Для эрадикации H.pylori — по 0,5 г каждые 8-12 ч в течение 7 или 14 дней (в зависимости от режима). При периоперационной профилактике 0,5 г внутривенно за 1 ч до операции в комбинации с антибиотиками, активными против аэробной флоры (цефалоспорины, фторхинолоны).

    Дети

    Внутрь и внутривенно капельно по 7,5 мг/кг каждые 8 ч.

    Внутрь назначается независимо от еды.

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,2 г, 0,25 г, 0,4 г и 0,5 г; ампулы, флаконы и пластиковые пакеты с раствором, 5 мг/мл; флаконы по 0,5 г и 3,0 г порошка для приготовления раствора для инфузий; гель, 0,75%.

    ТИНИДАЗОЛ
    Фазижин
    Отличия от метронидазола:
    • более длительный Т1/2 (11-12 ч);
    • применяется только внутрь.
    Показания
    • Анаэробные инфекции различной локализации: интраабдоминальные, тазовые, ЦНС и др.
    • Эрадикация H.pylori (обязательно в сочетании с другими антибиотиками и антисекреторными препаратами).
    • C.difficile-ассоциированная диарея (псевдомембранозный
      колит).
    • Протозойные инфекции: трихомониаз, лямблиоз, амебиаз.
    • Периоперационная антибиотикопрофилактика в абдоминальной хирургии и гинекологии.
    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — в 1-й день 2,0 г в один прием, далее по 1,0 г/сут в 1-2 приема; для профилактики — 2,0 г за 12 ч до операции.

    Дети

    Внутрь — 50-60 мг/кг/сут в один прием.

    Назначается независимо от еды.

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,3 г и 0,5 г.

    ОРНИДАЗОЛ
    Тиберал
    Отличия от метронидазола:
    • более длительный Т1/2 (12-14 ч);
    • не обладает дисульфирамоподобным эффектом;
    • применяется только внутрь.
    Показания
    • Анаэробные инфекции различной локализации: интраабдоминальные, тазовые, ЦНС и др.
    • C.difficile-ассоциированная диарея (псевдомембранозный колит).
    • Протозойные инфекции: трихомониаз, лямблиоз, амебиаз.
    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — по 0,5 г каждые 12 ч независимо от еды.

    Дети

    Внутрь — 25-40 мг/кг/сут в 1-2 приема независимо от еды.

    Форма выпуска

    Таблетки по 0,5 г.

    ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФУРАНА

    К основным нитрофурановым препаратам относятся нитрофурал (фурацилин), нитрофурантоин (фурадонин), фуразидин (фурагин) и фуразолидон. Нитрофураны обладают широким спектром активности, который включает бактерии, вирусы, простейшие, и способны действовать на штаммы, устойчивые к некоторым антибиотикам. К ним редко развивается устойчивость микрофлоры. Основной проблемой при применении нитрофуранов является высокая частота нежелательных лекарственных реакций, а также отсутствие парентеральных лекарственных форм.

    Спектр активности
    Грам(+) кокки: стрептококки, стафилококки (кроме MRSA);
    энтерококки, включая ванкомицинорезистентные штаммы.
    Грам(-) палочки: Е.coli, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, энтеробактеры и др.
    Простейшие: лямблии, трихомонады (фуразолидон).

    Устойчивы анаэробы, Р.aeruginosa, протеи, серрации, ацинетобактеры.

    Нежелательные реакции
    • Диспептические явления — чаще всего тошнота и рвота, поэтому нитрофураны следует принимать во время или после еды.
    • Гепатотоксичность.
    • Гематотоксичность.
    • Нейротоксичность — поражение ЦНС и периферического отдела, особенно при почечной недостаточности и длительных курсах (более 1,5 мес).
    • Легочные реакции — описаны при приеме нитрофурантоина:
      а) острые (90%) — отек легких, бронхоспазм;
      б) хронические (10%) — пневмониты, сопровождающиеся затруднением дыхания, лихорадкой, эозинофилией; чаще отмечаются у женщин старше 60 лет при длительном приеме.
  • Дисульфирамоподобный эффект (при приеме алкогольных напитков) — характерен для фуразолидона.
  • Противопоказания
    • Беременность.
    • Возраст менее 1 мес.
    • Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
    • Тяжелая патология печени (фуразолидон).
    • Почечная недостаточность (нитрофурантоин, фуразидин).

    ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ

    НИТРОФУРАЛ
    Фурацилин

    Используют местно для промываний в виде 0,02% раствора. Следует иметь в виду, что к препарату устойчивы многие виды госпитальной флоры (клебсиеллы, синегнойная палочка и др.), поэтому как антисептик он малоэффективен. Может вызывать местные аллергические реакции.

    НИТРОФУРАНТОИН
    Фурадонин

    Самый известный из нитрофуранов. Хорошо всасывается в ЖКТ (биодоступность около 100%), создает низкие концентрации в крови, высокие в моче. Т1/2 — около 1 ч. Эффект препарата усиливается при кислой реакции мочи и ослабляется при ее рН > 8.

    Показания
    • Острый цистит.
    • Длительная супрессивная терапия при хроническом пиелонефрите.
    Предупреждение

    Не назначать при остром пиелонефрите, так как препарат не создает высокой концентрации в ткани почек.

    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — по 0,05-0,1 г каждые 6 ч во время или после еды.

    Дети старше 1 месяца

    Внутрь — 5-7 мг/кг/сут в 4 приема во время или после еды.

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,03 г (для детей), 0,05 г и 0,1 г.

    ФУРАЗИДИН
    Фурагин

    Считается, что по сравнению с нитрофурантоином он лучше всасывается и лучше переносится, но создает более низкие концентрации в моче. Однако в целом фармакокинетика, в том числе у детей, и нежелательные реакции практически не изучены.

    Показания
    • Острый цистит.
    • Длительная супрессивная терапия при хроническом пиелонефрите.
    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — по 0,1-0,2 г каждые 6-8 ч во время или после еды.

    Дети

    Внутрь — 7,5 мг/кг/сут в 2-3 приема во время или после еды.

    Форма выпуска

    Таблетки по 0,05 г.

    ФУРАЗОЛИДОН

    Действует преимущественно на грамотрицательные бактерии, а также на лямблии и трихомонады.

    В отличие от нитрофурантоина не создает терапевтических концентраций в моче. Метаболизируется в печени. Высокие концентрации препарата отмечаются в просвете кишечника.

    Ранее широко применялся при кишечных инфекциях, особенно у детей. Однако чувствительность микрофлоры к фуразолидону изучена недостаточно, контролируемые клинические исследования не проводились.

    Показания
    • Лямблиоз.
    Предупреждение

    Не назначать при инфекциях МВП.

    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — по 0,1 г каждые 6 ч после еды.

    Дети

    Внутрь — 6-7 мг/кг/сут в 4 приема после еды.

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,05 г; гранулы для приготовления суспензии.

    НИФУРОКСАЗИД
    Эрсефурил

    Активен в отношении ряда грамположительных и грамотрицательных бактерий (см. стр. 143). Практически не всасывается в ЖКТ. Не оказывает отрицательного влияния на нормальную микрофлору кишечника.

    Препарат рекомендуется при острой инфекционной диарее (однако клиническая эффективность подтверждена только в одном плацебо-контролируемом исследовании).

    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — по 0,2 г каждые 6 ч.

    Дети

    От 1 мес до 2,5 лет

    Внутрь — по 0,1 г каждые 8-12 ч независимо от еды.

    Старше 2,5 лет

    Внутрь — по 0,2 г каждые 8 ч независимо от еды.

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,2 г; суспензия, 4%.

    ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ОКСИХИНОЛИНА

    Производные 8-оксихинолина были популярны в 60-70-е годы XX века при лечении кишечных инфекций и инфекций МВП.

    При кишечных инфекциях широко применялись хлор-йод-оксихинолин (энтеросептол), дибром-оксихинолин (интестопан), мексаформ (комбинированный препарат). Препараты оказывают антибактериальное и антипротозойное действие. В их состав, кроме оксихинолиновых производных, входят поверхностно — активные вещества, усиливающие терапевтический эффект. Однако, в связи с описанием тяжелых нежелательных реакций, эти препараты в большинстве стран больше не применяются. При их длительном использовании возможно развитие подострой миелооптической нейропатии (SMON-синдром), которая проявляется тяжелыми периферическими полиневритами, атрофией зрительного нерва.

    Из препаратов, относящихся к производным 8-оксихинолина, в России используется нитроксолин.

    НИТРОКСОЛИН
    5-НОК
    Спектр активности

    Основное клиническое значение имеет активность против грамотрицательных бактерий из семейства Enterobacteriaceae (E.coli и др.).

    Фармакокинетика

    Хорошо всасывается в ЖКТ, в мочу в основном попадают метаболиты. В целом фармакокинетика изучена недостаточно, а у детей не изучалась вообще.

    Нежелательные реакции
    • Нейротоксичность: головная боль, головокружение, парестезии, полинейропатии.
    • Диспептические явления, диарея.
    Показания
    • Острый неосложненный цистит — лечение, профилактика (препарат второго ряда).
    Противопоказания
    • Недоношенные и новорожденные.
    • Беременность.
    • Грудное вскармливание.
    • Тяжелые заболевания печени.
    • Заболевания периферической нервной системы.
    • Заболевания зрительного нерва.
    • Почечная недостаточность.
    Предупреждение

    Не следует назначать курсом более 10 дней.

    Дозировка

    Взрослые

    Внутрь — по 0,1-0,2 г каждые 6 ч за 1 ч до еды.

    Дети

    Внутрь — 5-8 мг/кг/сут в 2-3 приема.

    Форма выпуска

    Таблетки по 0,05 г.



    Написать комментарий